Descrizione del progetto
Trasformare il midollo osseo per combattere la leucemia
La leucemia mieloide acuta (AML, Acute Myeloid Leukemia) è un tumore del sangue devastante caratterizzato dalla crescita incontrollata di cellule mieloidi che invadono il midollo osseo, compromettendone le funzioni vitali. La prognosi è perlopiù infausta, in particolare per gli anziani: meno il 10% dei pazienti ultrasessantenni sopravvive infatti oltre i cinque anni dall’insorgenza di questo carcinoma. Ricerche emergenti mettono in evidenza il ruolo svolto dal microambiente del midollo osseo nel proteggere le cellule leucemiche dalla chemioterapia e nel favorire le ricadute. Tra i componenti del midollo osseo, il tessuto adiposo riveste un ruolo essenziale, che è tuttavia ancora poco compreso. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto SMART-AML sfrutta tecniche di biostampa avanzate per creare un modello di midollo osseo umanizzato in 3D al fine di studiare il ruolo svolto dal tessuto adiposo del midollo osseo nella progressione dell’AML. Manipolando questo tessuto, il progetto si propone di migliorare l’efficacia della chemioterapia, il che consentirà di ridurre i tassi di ricaduta.
Obiettivo
Acute Myeloid Leukemia (AML) is an aggressive hematologic malignancy characterized by the uncontrolled proliferation of myeloid cells, which hijack the bone marrow (BM) and compromise its physiological functions. AML prognosis remains poor, with <10% of patients above 60 years old surviving after 5-years.
Recent discoveries have revealed the key role of BM microenvironment in harboring and protecting leukemic stem cells from chemotherapy, contributing to AML relapse. Therefore, targeting the hijacked BM niche and transforming it into a “tumor-inhospitable” microenvironment represents a promising therapeutic strategy. In adults, bone marrow adipose tissue (BMAT) is the predominant component of the BM microenvironment, making it an appealing target. However, the role of BMAT in AML development, drug resistance and survival is still controversial.
With SMART-AML, I aim at identifying AML cells-related changes within the BMAT/BM microenvironment, to introduce BMAT manipulation as therapeutic strategy to sensitize leukemic cells to chemotherapy. To achieve this goal, I will exploit state-of-the-art bioprinting technologies to engineer a perfusable, humanized bone/BMAT 3D biomimetic microenvironment. Patient-derived AML cells will be cultured within the engineered platform to characterize the AML-induced BMAT changes in a controlled environment, with limited variables. Finally, BMAT will be manipulated (i.e. expanded or reduced), to determine the potential of this therapeutic approach on enhancing the efficacy of chemotherapy on leukemic stem cells and reducing the chance of relapse.
This project will prepare me to become a tenured scholar, strengthening my academic profile and enabling me to establish myself as an independent principal investigator with a research line on advanced bone disease modeling. It will also create opportunities to perform cutting-edge research at the intersection between tissue engineering and cancer research.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
3584 CX Utrecht
Paesi Bassi