Descripción del proyecto
Comprensión de la disfunción endotelial en la malaria cerebral
La barrera endotelial del encéfalo, representada principalmente por la barrera hematoencefálica (BHE), es una estructura altamente selectiva y protectora que regula el intercambio de sustancias entre la sangre y el encéfalo. En la malaria cerebral, una complicación grave de la enfermedad, la BHE se ve comprometida, lo que provoca inflamación encefálica y daños neurológicos. El equipo del proyecto CMEndoMod, que cuenta con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pretende investigar los mecanismos moleculares subyacentes que alteran la BHE en el paludismo. Los investigadores combinarán técnicas experimentales «in vitro» avanzadas para estudiar la función y disfunción endotelial. Los datos generados servirán de base a un modelo matemático multiescala que podría orientar las estrategias terapéuticas contra la malaria cerebral.
Objetivo
The integrity of the endothelial barrier is vital for maintaining healthy brain function and is especially compromised in pathological conditions such as cerebral malaria. Despite its significance, the current understanding of the mechano-chemical mechanisms operating at sub-cellular, inter-cellular, and tissue scales within endothelial barriers during cerebral malaria remains limited. This project aims to close this knowledge gap by integrating advanced in vitro experimental methods with multi-scale mathematical models. Through a multi-tiered methodologyincluding single-cell assays, 2D endothelial monolayer cultures, and 3D brain microfluidic deviceswe plan to assemble a comprehensive dataset that captures the complex mechano-chemical processes underlying endothelial function and dysfunction. This rich dataset will facilitate the data-driven development, calibration, and validation of a new multi-scale mathematical model, along with a high-performance computational framework for its solution. The validated models will subsequently be used to design targeted experiments aimed at dissecting the molecular mechanisms regulating endothelial integrity. Our interdisciplinary approach is uniquely poised to cultivate a dynamic interplay between experimental data and mathematical modelling, leading to a more holistic understanding of the mechanisms responsible for endothelial integrity in healthy states and how they are compromised in the cerebral malaria condition. Ultimately, this strategy aims to provide an in-depth understanding of the endothelium, which could, in the long term, aid in the development of therapeutic interventions for cerebral malaria.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludciencias de la saludenfermedad infecciosamalaria
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
69117 Heidelberg
Alemania