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Smooth muscle cell modulation by the MaR1-LGR6 duo: novel role in the resolution of human cardiovascular inflammation.

Descrizione del progetto

Risolvere l’infiammazione cardiovascolare

La malattia cardiovascolare aterosclerotica, caratterizzata da infiammazione vascolare cronica e attivazione immunitaria anomala, è una disregolazione basata su meccanismi tuttora poco conosciuti, in particolare per quanto concerne il ruolo delle cellule muscolari lisce nella risoluzione dell’infiammazione. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MaResIn si concentra sul ruolo di Maresin 1 (MaR1), un mediatore lipidico dotato di proprietà antinfiammatorie che, attraverso il legame con il recettore LGR6, dispone del potenziale di modulare l’infiammazione vascolare e la stabilità della placca aterosclerotica. I ricercatori approfondiranno la biosintesi di MaR1 e l’espressione di LGR6 nei tessuti umani e nel sangue, esplorando inoltre il modo in cui la segnalazione di MaR1-LGR6 influisce sulla capacità fagocitica delle cellule muscolari lisce. Il lavoro svolto nell’ambito del progetto spianerà la strada all’applicazione di nuovi approcci per risolvere l’infiammazione nella malattia cardiovascolare aterosclerotica.

Obiettivo

Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) is a progressive disease characterized by aberrant immune activation and chronic vascular inflammation as a result from a failure in the resolution phase. However, the mechanisms responsible for this dysregulation are not well understood. Little is known about the role of smooth muscle cells (SMCs) in regulating resolution of inflammation, an active process orchestrated by endogenous specialized proresolving lipid mediators (SPMs). These include the maresin family, and in particular maresin 1 (MaR1), which was recently shown to be a specific activator of LGR6. Despite the potent anti-inflammatory and proresolving actions of MaR1 in murine models and human cells, its role in ASCVD remains uncovered. Hence, this proposal aims to elucidate the role of SMC-derived resolution of inflammation in ASCVD, and the impact of MaR1-LGR6 in stimulating resolution. Specifically, I will focus on the molecular mechanisms of MaR1-LGR6 signaling, mainly on the phagocytic capacity of SMCs.
I will employ mechanistic and functional assays in human SMCs, as a proxy for its potential in plaque clearing and plaque stabilization. I will characterize the expression of LGR6, by mass spectrometry imaging, and the biosynthesis of MaR1 in human atherosclerotic tissue (local) and identify indicators in blood samples (systemic) by LC-MS/MS-derived lipidomic profiling of human samples, in to obtain a profile of systemic lipid biomarker(s) that reflects the local abundance of SPMs or their receptors. This could be used to design personalized proresolving prevention in prone-to-CVD individuals. Lastly, I will investigate the SMC phenotypic modulation by MaR1-LGR6 in a LGR6-specific SMC-deletion ASCVD mouse model. Deciphering the SMC-mediated resolution programs in inflammation (a novel concept in ASCVD), and the involvement of MaR1-LGR6 in this process, will be a major advance in understanding chronic cardiovascular inflammation and its mechanisms.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KAROLINSKA INSTITUTET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 206 887,68
Indirizzo
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Svezia

Mostra sulla mappa

Regione
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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