Objectif
Malaria remains the most serious parasitic infectious disease, killing one child every two minutes. Plasmodium infection starts when the female Anopheles mosquito injects sporozoites into the skin of the vertebrate host. All Plasmodium species go through a phase of replication inside nucleated cells prior to infecting red blood cells and causing malaria, however, only mammalian-infectious parasites target the liver and replicate inside hepatocytes at an extraordinary rate to generate tens of thousands of erythrocyte-infectious merozoites. Avian and reptile malaria parasites, in contrast, infect macrophages near the bite site and differentiate into only dozens of erythrocyte-infectious merozoites. The reason behind the high replication rate achieved by mammalian-infectious parasites inside hepatocytes, key to guarantee the establishment of infection by overcoming the bottleneck of malaria transmission caused by a low sporozoite inoculum, remains utterly unexplored. The hypothesizes of this proposal is that the explanation for this lies in the uniqueness of the mammalian hepatic methionine metabolism bestowed by the mammalian liver-specific methionine adenosyltransferase (MAT1) enzyme and its capacity for generating unlimited amounts of S-adenosylmethionine. In agreement with this hypothesis, preliminary data show that Plasmodium’s high replication rate inside hepatocytes relies on the host liver-specific MAT1. By using a combination of genetic, cellular and molecular approaches I will decipher how the liver-specific methionine metabolism present in hepatocytes is hijacked and used by the parasite to achieve such high replication rates and assess the competence of the liver-specific MAT1 in sustaining Plasmodium replication. This proposal has the potential to establish a novel paradigm on how the environment and the resources provided by the host have evolutionarily influenced Plasmodium’s life cycle and will pave the way for new therapeutic targets against malaria.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse paludisme
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1649-035 LISBOA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.