Ziel
Malaria remains the most serious parasitic infectious disease, killing one child every two minutes. Plasmodium infection starts when the female Anopheles mosquito injects sporozoites into the skin of the vertebrate host. All Plasmodium species go through a phase of replication inside nucleated cells prior to infecting red blood cells and causing malaria, however, only mammalian-infectious parasites target the liver and replicate inside hepatocytes at an extraordinary rate to generate tens of thousands of erythrocyte-infectious merozoites. Avian and reptile malaria parasites, in contrast, infect macrophages near the bite site and differentiate into only dozens of erythrocyte-infectious merozoites. The reason behind the high replication rate achieved by mammalian-infectious parasites inside hepatocytes, key to guarantee the establishment of infection by overcoming the bottleneck of malaria transmission caused by a low sporozoite inoculum, remains utterly unexplored. The hypothesizes of this proposal is that the explanation for this lies in the uniqueness of the mammalian hepatic methionine metabolism bestowed by the mammalian liver-specific methionine adenosyltransferase (MAT1) enzyme and its capacity for generating unlimited amounts of S-adenosylmethionine. In agreement with this hypothesis, preliminary data show that Plasmodium’s high replication rate inside hepatocytes relies on the host liver-specific MAT1. By using a combination of genetic, cellular and molecular approaches I will decipher how the liver-specific methionine metabolism present in hepatocytes is hijacked and used by the parasite to achieve such high replication rates and assess the competence of the liver-specific MAT1 in sustaining Plasmodium replication. This proposal has the potential to establish a novel paradigm on how the environment and the resources provided by the host have evolutionarily influenced Plasmodium’s life cycle and will pave the way for new therapeutic targets against malaria.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit Malaria
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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1649-035 LISBOA
Portugal
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.