Objetivo
Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Currently, immunotherapy (IT) is the standard of care for the treatment of some subtypes, with only nominal success. IT works best in inflamed “hot” tumors and is often ineffective in immune cell-desert “cold” tumors. In KRAS-mutated lung adenocarcinoma -LUAD, the most frequent type of lung cancer- the presence of a mutation in the STK11/LKB1 gene is linked to a cold tumor, while the co-occurrence of a TP53 mutation corresponds to a hot tumor. Amongst different cell types in the tumor environment impacting immune cell composition, endothelial cells (ECs) present an important and often overlooked modulator of immune profiles. Previous research has identified immunoregulatory genes expressed by ECs and proposed immuno-modulatory roles of ECs. I hypothesize that specific mutations cause the expression of immunosuppressive genes by ECs, which might explain the association of gene mutations affecting the immune environment. Thus, modulating ECs to reprogram them into immunostimulatory phenotypes in the immune cold tumors, could present a promising strategy to improve IT responses. To identify the immunosuppressive gene signature in ECs in immune cold vs hot tumors, I will utilize transgenic mouse models of LUAD: KrasG12D/+; Lkb1flox/flox (KL) and KrasG12D/+; Tp53flox/flox (KP) mice. First, using scRNAseq, I will establish an EC signature linked to the immune cold tumors and subsequently to identify EC-specific candidate immunosuppressive targets. After that, I will use state-of-the-art technologies that enable efficient gene targeting to validate the discovered targets in KL mice. I perform multidisciplinary approaches to delineate the molecular mode of action of the target exhibiting a substantial therapeutic effect in mice and overcoming the resistance to current anti-cancer IT. Finally, I will employ a humanized orthotopic lung PDX mouse model to further validate and test therapeutic opportunities.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.