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Mitochondrial nanoscale morpho-functional remodeling in MechanoMetabolism: sense force, change shape, modulate energy.

Descrizione del progetto

Forze meccaniche e produzione di energia mitocondriale

I mitocondri, la centrale elettrica della cellula, generano energia sotto forma di adenosina trifosfato (ATP, adenosine triphosphate) nella loro membrana interna ripiegata e cambiano forma a seconda delle esigenze cellulari; ciononostante, non è ancora chiaro come le forze meccaniche che agiscono sulle cellule influenzino la funzione mitocondriale. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto Mito-MechaMet si propone di studiare il modo in cui le forze meccaniche influenzano la forma dei mitocondri e la loro capacità di produrre energia. Utilizzando immagini avanzate, saggi di meccanobiologia e profilazione metabolica, i ricercatori riveleranno le modalità attraverso cui i mitocondri percepiscono e rispondono al loro ambiente fisico, fornendo risultati che contribuiranno a spiegare il modo in cui le cellule adattano il loro metabolismo alle diverse condizioni meccaniche e offriranno nuove conoscenze per gestire malattie come il cancro.

Obiettivo

Mitochondria are double-membrane organelles that sustain the bioenergetic metabolism of cells by producing ATP at the level of the cristae, convoluted folds of the inner membrane. ATP production efficiency and mitochondrial morphology, including cristae architecture, are tightly linked. Consequently, by being coupled to mitochondrial function, the reshaping of mitochondria across spatial scales regulates the cellular bioenergetic and metabolic states. Mechanical stimuli have recently been shown to modulate cellular metabolism, thus impacting physiological (e.g. cell migration, proliferation, death) and pathological (e.g. cancer progression) processes. Mechanical forces are able to reshape the global morphology of mitochondria. However, cristae remodelling upon mechanical stimuli has not yet been unravelled, and it remains unknown whether mitochondria are the key regulators of bioenergetic mechanometabolism. In Mito-MechaMet project I aim to unveil how force-induced changes in mitochondrial cristae architecture (Aim1) modulate cellular bioenergetic metabolism (Aim2) via nanoscale reorganization of proteins regulating mitochondrial shape (Aim3). These ambitious objectives will be achieved by bringing together my experience and skills on mitochondria imaging, the expertise of the host laboratory (G Giannone lab, CNRS, Bordeaux) on mechanobiology and super-resolution, and the know-how of collaborators regarding mitochondrial metabolism (BioDynaMit lab, CNRS, Bordeaux). Mito-MechaMet results will impact several fields ranging from biophysics and biomechanics to cellular biology, especially cancer biology, where mechanical cues in the tumor microenvironment critically regulate mitochondria dynamics and cancer progression. Altogether, the Mito-MechaMet project represents a uniquely tailored opportunity for me to master the necessary skills, experience and independence to pursue my long-term aspiration of leading an independent lab investigating mitochondrial biomechanics.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE
€ 211 754,88
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato