Description du projet
Comment l’ARN façonne la régulation des gènes
La méthylation est un processus vital qui régule le fonctionnement des gènes, et le complexe METTL3/METTL14 methyltransferase (MTC) joue un rôle clé dans ce processus. Ce complexe modifie les longs ARN non codants (ARNlnc) tels que Xist et MALAT1, qui sont liés au développement des cancers. Les scientifiques manquent toutefois de connaissances structurelles détaillées sur la manière dont le MTC interagit avec ces ARN. Cette lacune est particulièrement évidente pour les cofacteurs de liaison à l’ARN tels que RBM15 et ZC3H13, dont les rôles sont encore mal compris. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet RRMs-lncRNA entend découvrir comment le MTC et ses cofacteurs modifient les ARNlnc structurés. Faisant appels à des techniques avancées, le projet révélera la manière dont les différentes parties du complexe fonctionnent ensemble, mettant en lumière des processus cruciaux susceptibles de servir de base à de futures thérapies contre le cancer.
Objectif
The human METTL3/METTL14 methyltransferase complex (MTC) is responsible for the m6A methylation of a large set of RNAs, and plays a crucial role in tumorigenesis. It targets numerous long non-coding RNAs (lncRNAs), including Xist and MALAT1. To date, studies have only considered single-stranded RNA motifs, and a critical need for structural information on the complex in interaction with lncRNA has grown over the years. METTL3 and METTL14 form a heterodimer through their catalytic domains (MTDs). Additionally, each monomer comprises flexible regions that are essential to the complex activity but have been truncated because of their dynamics: the METTL3 tandem zinc-finger domains (ZFDs) and the RGG region of METTL14. Moreover, two cofactors of the MTC display a significant importance for its activity in vivo but have never been studied in interaction with lncRNA: the RNA Binding Motif protein 15 (RBM15) and the Zinc Finger CCCH-Type Containing 13 protein (ZC3H13). This project aims at understand how structured regions of lncRNAs are recognized by the functionally active MTC and its cofactors at an atomic level. For that purpose, we will measure the binding and methylation activity of both the ZFDs and RGG region to a set of RNA targets – corresponding to modified region of Xist and MALAT1 – in the context of the whole MTC with or without the cofactors. By using mutated and post-translationally modified protein, we will assess (i) the lncRNA binding cooperativity between ZFD and the MTD, (ii) the role of the RGG region methylation in lncRNA binding structure specificity, (iii) the role of the cofactors in lncRNA recognition. Finally, combining 13C methyl-TROSY experiments, segmental labeling, and paramagnetic relaxation enhancement, we will access the dynamics of the complex in interaction with the lncRNA in solution. We expect to bring high-impact structural information of the specific recognition, recruitment and modification of lncRNAs by the MTC.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal de transition
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
85764 Neuherberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.