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CrowdControl: Identifying the mechanism underlying intracellular density homeostasis.

Description du projet

Identifier les mécanismes moléculaires de l’homéostasie de la densité intracellulaire

Les cellules sont souvent considérées comme des usines. Les macromolécules sont transportées d’un «service» à l’autre, ainsi qu’à l’intérieur et à l’extérieur des cellules, lorsqu’elles sont traitées ou qu’elles transmettent des signaux. Le cytoplasme est rempli de macromolécules proches de la limite physique, ce qui risque de créer des «embouteillages» et d’entraver les processus et fonctions cellulaires. La concentration intracellulaire globale de macromolécules est relativement constante au sein d’un type de cellule, mais elle varie lors de transitions physiologiques importantes. Les mécanismes de régulation ne sont pas clairs. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CrowdControl vise à identifier les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l’homéostasie de la densité intracellulaire grâce à des manipulations génétiques ciblées et à l’imagerie quantitative de cellules vivantes.

Objectif

The cytoplasm is filled with an extremely high concentration of macromolecules that is close to the maximal physical limit. Such a tight packing of macromolecules gives rise to a crowding effect that influences chemical reactions and protein dynamics. Changes in crowding levels are therefore predicted to have profound consequences on cell function. It is therefore not surprising that the overall intracellular concentration of macromolecules is very constant within a cell type, but it varies during important physiological transitions such as cell division, differentiation, and senescence. How crowding is regulated is poorly understood but feedback coupling between intracellular density and cell growth has been observed in multiple systems. The CrowdControl project will combine two unbiased screening approaches with targeted genetic manipulations and quantitative live cell imaging to identify the molecular mechanism underlying intracellular density homeostasis. Specifically, we will: (i) identify proteins that can sense intracellular density changes by performing structure sensitive mass spectrometry in cells with different levels of macromolecular crowding; (ii) perform a CRISPR-knockout screen to identify mutations that affect density homeostasis; and (iii) use quantitative live cell microscopy to investigate whether proteins identified in (i) and (ii) affect feedback coupling between intracellular density and cell growth.
A better understanding of intracellular density regulation will allow the development of precise tools to alter crowding and identification of crowding sensitive proteins will give insight into what processes may respond to density changes. The results of this project will therefore be key to understanding how cells finely tune their intracellular density levels, but in addition they will also lay the basis for understanding how density changes affect cell function during the cell cycle, senescence, and differentiation.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

INSTITUT CURIE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 332 506,56
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Partenaires (1)

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