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CrowdControl: Identifying the mechanism underlying intracellular density homeostasis.

Projektbeschreibung

Die molekularen Mechanismen der intrazellulären Dichte-Homöostase aufklären

Oft werden Zellen als Fabriken bezeichnet. Makromoleküle werden zwischen den „Abteilungen“ sowie in die Zellen hinein und aus ihnen heraus transportiert, um verarbeitet zu werden oder Signale zu übertragen. Das Zytoplasma ist bis nahe an die physikalischen Grenzen mit Makromolekülen vollgepackt, was zu „Staus“ führen und die zellulären Prozesse und Funktionen behindern kann. Die intrazelluläre Gesamtkonzentration von Makromolekülen ist innerhalb eines Zelltyps relativ konstant, variiert jedoch bei wichtigen physiologischen Übergängen. Nicht klar ist, wie das Ganze reguliert wird. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen verfolgt das Team des Projekts CrowdControl das Ziel, die der intrazellulären Dichte-Homöostase zugrunde liegenden molekularen Mechanismen mittels gezielter genetischer Manipulationen und quantitativer Bildgebung an lebenden Zellen (Live Cell Imaging) zu ermitteln.

Ziel

The cytoplasm is filled with an extremely high concentration of macromolecules that is close to the maximal physical limit. Such a tight packing of macromolecules gives rise to a crowding effect that influences chemical reactions and protein dynamics. Changes in crowding levels are therefore predicted to have profound consequences on cell function. It is therefore not surprising that the overall intracellular concentration of macromolecules is very constant within a cell type, but it varies during important physiological transitions such as cell division, differentiation, and senescence. How crowding is regulated is poorly understood but feedback coupling between intracellular density and cell growth has been observed in multiple systems. The CrowdControl project will combine two unbiased screening approaches with targeted genetic manipulations and quantitative live cell imaging to identify the molecular mechanism underlying intracellular density homeostasis. Specifically, we will: (i) identify proteins that can sense intracellular density changes by performing structure sensitive mass spectrometry in cells with different levels of macromolecular crowding; (ii) perform a CRISPR-knockout screen to identify mutations that affect density homeostasis; and (iii) use quantitative live cell microscopy to investigate whether proteins identified in (i) and (ii) affect feedback coupling between intracellular density and cell growth.
A better understanding of intracellular density regulation will allow the development of precise tools to alter crowding and identification of crowding sensitive proteins will give insight into what processes may respond to density changes. The results of this project will therefore be key to understanding how cells finely tune their intracellular density levels, but in addition they will also lay the basis for understanding how density changes affect cell function during the cell cycle, senescence, and differentiation.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Koordinator

INSTITUT CURIE
Netto-EU-Beitrag
€ 332 506,56
Adresse
RUE D ULM 26
75231 Paris
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

Partner (1)