Description du projet
La recherche explore les mécanismes des alphavirus pour lutter contre les maladies tropicales
Les alphavirus, notamment le virus de la forêt de Semliki et le virus du chikungunya, posent des problèmes de santé importants dans les régions tropicales en raison de leur transmission par les moustiques, qui provoquent des maladies généralisées. Ces virus se répliquent dans des structures spécialisées appelées sphérules, que nous ne comprenons pas encore totalement. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CryoARC cherchera à explorer davantage ces sphérules en utilisant des techniques avancées telles que la tomographie cryoélectronique, la protéomique et la bio-informatique. Les chercheurs souhaitent découvrir l’architecture 3D de ces complexes viraux et leurs interactions avec les protéines de l’hôte. CryoARC espère ouvrir la voie à des thérapies innovantes contre les alphavirus et soutenir la croissance d’un laboratoire de recherche indépendant en Europe.
Objectif
Positive-sense single-stranded RNA (+ssRNA) viruses replicate their genomes in membrane-bound, virus-induced replication complexes (RCs). A major genus of +ssRNA viruses are the Alphaviruses (family Togaviridae). Alphaviruses contain several mosquito-borne viruses that cause substantial human disease burden in tropical and subtropical regions, e.g. Semliki Forest Virus (SFV) and Chikungunya Virus (CHIKV). Alphavirus RCs (also referred to as “spherules”) are outward-facing, balloon-shaped plasma membrane buds of 50-80nm diameter. Our structural understanding of spherules is still fragmental and there is no complete 3D macromolecular architecture of these megadalton complexes. The proposed CryoARC project is based on extensive cryo-electron tomography (cryo-ET), proteomics and structural bioinformatics approaches to explore and resolve the in situ 3D structure of SFV spherule's complete neck-complex and identifying the host co-factors interacting with viral proteins. To accomplish the main goal of the CryoARC project, I will address the following objectives (1) Fractionation and purification of active SFV spherules from the infected mammalian cells for proteomics and structural studies, (2): In situ cryo-ET structure determination of the SFV spherule’s complete neck complex, and (3) Macromolecular interaction between viral and host-factors in the RC, and design potential antiviral drugs using computational approaches. The result of the CryoARC project will provide a novel fundamental insight into alphavirus replication, thus aiding development of future therapies for emerging medically and economically important Alphaviruses. The CryoARC project is further designed to allow me to utilize and share my own expertise in virology and protein structural biology, and to benefit from the inspiring and well-equipped host research laboratory. Acquired scientific and management skills will help me on the path towards establishing an independent research lab in Europe.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
901 87 Umea
Suède