Descripción del proyecto
Derivados sintéticos del malonil coenzima A como inhibidores avanzados de mTORC1
La diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) es una cinasa que regula la fisiología celular a través de los complejos mTORC1 y mTORC2. La desregulación de mTORC1 está asociada a enfermedades y al envejecimiento. Los inhibidores de mTOR disponibles tienen una eficacia limitada y efectos adversos, lo cual destaca la necesidad de encontrar mejores alternativas. La mayoría de las dianas de mTORC1 son resistentes a la rapamicina, mientras que los inhibidores catalíticos pueden aumentar la toxicidad. Investigaciones recientes han identificado el malonil coenzima A como un inhibidor novedoso y selectivo de mTORC1, ya que bloquea de forma eficaz y total la fosforilación de la diana mTORC1 sin afectar a la actividad de mTORC2. El proyecto Inhibitor, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo desarrollar derivados sintéticos del malonil coenzima A como una nueva clase de inhibidores de mTORC1 con mayor especificidad y eficacia. Se prevé que estos inhibidores, desarrollados a partir de datos bioquímicos, estructurales y computacionales, tengan importantes aplicaciones científicas, clínicas y comerciales debido al papel de mTORC1 en el envejecimiento y la enfermedad.
Objetivo
The mTOR (mammalian/mechanistic Target of Rapamycin) kinase, as part of the mTORC1 and mTORC2 protein complexes, is the master controller of cellular and organismal physiology. Dysregulation of mTORC1 activity is tightly linked to human disease and ageing. Consequently, mTOR inhibitors have been tested in various clinical settings, however with little success and limited applicability so far, mainly due to low efficacy or adverse effects, thus highlighting the need for more potent and more specific compounds. For instance, the phosphorylation of most mTORC1 targets is resistant to rapamycin and its analogs (rapalogs). Furthermore, catalytic mTOR inhibitors demonstrate increased toxicity and cause unwanted metabolic effects mainly because they also block mTORC2 activity. We have recently identified malonyl-CoA, a metabolic intermediate of fatty acid biosynthesis, as a novel specific mTORC1 inhibitor in cells that shows improved characteristics over existing compounds as it blocks phosphorylation of all mTORC1 targets without affecting the activity of mTORC2 or other related kinases. Using our biochemical, structural and computational data as the basis for targeted compound development, we aim to develop synthetic malonyl-CoA derivatives as a new class of mTORC1 inhibitors with improved specificity and effectiveness. Because of the well-established role of mTORC1 in ageing and disease, these inhibitors are expected to be of profound scientific, clinical, and commercial interest.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.