Projektbeschreibung
Synthetische Malonyl-CoA-Derivate als fortschrittliche mTORC1-Inhibitoren
Die mTOR-Kinase reguliert die Zellphysiologie über die Komplexe mTORC1 und mTORC2. Eine Fehlregulation von mTORC1 steht mit Krankheiten und Alterung in Verbindung. Die aktuellen mTOR-Inhibitoren sind nur begrenzt wirksam und verursachen Nebenwirkungen, sodass bessere Alternativen notwendig sind. Die meisten mTORC1-Ziele sind resistent gegen Rapamycin und katalytische Inhibitoren können die Toxizität erhöhen. Kürzlich wurde Malonyl-CoA als neuer und selektiver mTORC1-Inhibitor entdeckt, der wirksam alle mTORC1-Zielphosphorylierungen blockiert, ohne die mTORC2-Aktivität einzuschränken. Im ERC-finanzierten Projekt Inhibitor sollen synthetische Malonyl-CoA-Derivate als neue Klasse an mTORC1-Inhibitoren mit mehr Spezifität und Wirksamkeit entwickelt werden. Diese Inhibitoren beruhen auf biochemischen, strukturellen und rechnerischen Daten und werden aufgrund der Bedeutung von mTORC1 für Altern und Krankheit vermutlich bedeutende wissenschaftliche, klinische und kommerzielle Anwendungen finden.
Ziel
The mTOR (mammalian/mechanistic Target of Rapamycin) kinase, as part of the mTORC1 and mTORC2 protein complexes, is the master controller of cellular and organismal physiology. Dysregulation of mTORC1 activity is tightly linked to human disease and ageing. Consequently, mTOR inhibitors have been tested in various clinical settings, however with little success and limited applicability so far, mainly due to low efficacy or adverse effects, thus highlighting the need for more potent and more specific compounds. For instance, the phosphorylation of most mTORC1 targets is resistant to rapamycin and its analogs (rapalogs). Furthermore, catalytic mTOR inhibitors demonstrate increased toxicity and cause unwanted metabolic effects mainly because they also block mTORC2 activity. We have recently identified malonyl-CoA, a metabolic intermediate of fatty acid biosynthesis, as a novel specific mTORC1 inhibitor in cells that shows improved characteristics over existing compounds as it blocks phosphorylation of all mTORC1 targets without affecting the activity of mTORC2 or other related kinases. Using our biochemical, structural and computational data as the basis for targeted compound development, we aim to develop synthetic malonyl-CoA derivatives as a new class of mTORC1 inhibitors with improved specificity and effectiveness. Because of the well-established role of mTORC1 in ageing and disease, these inhibitors are expected to be of profound scientific, clinical, and commercial interest.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.