Descripción del proyecto
Tratamiento preventiva de la enfermedad de Alzheimer
Los anticuerpos Aβ terapéuticos han confirmado que las placas amiloides son dianas farmacológicas en la enfermedad de Alzheimer (EA o AD, por sus siglas en inglés). Sin embargo, estos anticuerpos son caros y sus beneficios son limitados. Se necesita un fármaco seguro, asequible y de administración oral para prevenir el daño encefálico. Los moduladores alostéricos de la gamma secretasa (GAM) tienen potencial teórico, pero carecen de pruebas experimentales para su desarrollo clínico. El subvención Cellphase-AD del Consejo Europeo de Investigación desarrolló un innovador modelo de xenotrasplante que demuestra las características de la EA. El equipo del proyecto GALOMOD, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tratará este modelo con un compuesto de nuevo desarrollo para demostrar que los GAM puede prevenir la EA. Estos experimentos apoyarán el concepto de que los GAM pueden diseñarse como medicación preventiva tanto para la EA esporádica como para la familiar, lo que allanará el camino para los ensayos clínicos del compuesto.
Objetivo
The recent advent of therapeutic Aβ-antibodies has validated amyloid plaques as drug targets in Alzheimer’s Disease (AD). They remain expensive, prone to side effects, and clinical benefit is limited. The field needs a safe and cheap drug, preferably a small compound that can be taken orally, and in a preventative way before brain damage has occurred. Despite strong theoretical potential, further clinical development of gamma-secretase allosteric modulators (GAM), is currently hampered by the lack of strong experimental evidence that they are safe and can effectively prevent AD. In this POC we will exploit findings of our ERC grant Cellphase-AD to generate such evidence. We developed an innovative xenotransplantation model beyond the classical mouse models, as it shows not only amyloid plaques, but also the induction of neuro-inflammation, real Tau-pathology, granulovacuolar neurodegeneration, and secretion of Tau biomarkers in the blood, all characteristic of AD (PMID37708272). We will treat this model in collaboration with a contractor with a newly developed compound to demonstrate that this GAM can prevent in a safe and effective way this AD pathology. Using an innovative unbiased ʏ-secretase assay we will provide direct evidence that this GAM, in contrast to the previously failed gamma-secretase inhibitor Semagacestat, maintains normal processing and signalling and does not show mechanistic driven side effects. The experiments aim to support the concept that GAM can be developed as preventative medication in both sporadic and familial AD and to bring the compound forward to clinical trialing.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica