Description du projet
Une thérapie préventive de la maladie d’Alzheimer
Les anticorps thérapeutiques Aβ ont confirmé que les plaques amyloïdes étaient des cibles médicamenteuses dans la maladie d’Alzheimer. Ces anticorps sont toutefois coûteux, et leurs avantages sont limités. Il est nécessaire de disposer d’un médicament sûr, abordable et administré par voie orale pour prévenir les lésions cérébrales. Les modulateurs allostériques de la gamma-sécrétase (GAM pour «Gamma-secretase allosteric modulators») ont un potentiel théorique, mais nous manquons de preuves expérimentales pour procéder au développement clinique. La subvention du CER Cellphase-AD a permis de mettre au point un modèle de xénotransplantation innovant qui présente les caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Le projet GALOMOD, financé par le CER, traitera ce modèle avec un nouveau composé afin de montrer que les GAM peuvent prévenir la pathologie de la maladie d’Alzheimer. Ces expériences appuieront l’idée que les GAM peuvent être conçus comme un médicament préventif pour la maladie d’Alzheimer sporadique et familiale, ouvrant ainsi la voie à des essais cliniques de ce composé.
Objectif
The recent advent of therapeutic Aβ-antibodies has validated amyloid plaques as drug targets in Alzheimer’s Disease (AD). They remain expensive, prone to side effects, and clinical benefit is limited. The field needs a safe and cheap drug, preferably a small compound that can be taken orally, and in a preventative way before brain damage has occurred. Despite strong theoretical potential, further clinical development of gamma-secretase allosteric modulators (GAM), is currently hampered by the lack of strong experimental evidence that they are safe and can effectively prevent AD. In this POC we will exploit findings of our ERC grant Cellphase-AD to generate such evidence. We developed an innovative xenotransplantation model beyond the classical mouse models, as it shows not only amyloid plaques, but also the induction of neuro-inflammation, real Tau-pathology, granulovacuolar neurodegeneration, and secretion of Tau biomarkers in the blood, all characteristic of AD (PMID37708272). We will treat this model in collaboration with a contractor with a newly developed compound to demonstrate that this GAM can prevent in a safe and effective way this AD pathology. Using an innovative unbiased ʏ-secretase assay we will provide direct evidence that this GAM, in contrast to the previously failed gamma-secretase inhibitor Semagacestat, maintains normal processing and signalling and does not show mechanistic driven side effects. The experiments aim to support the concept that GAM can be developed as preventative medication in both sporadic and familial AD and to bring the compound forward to clinical trialing.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.