Descrizione del progetto
Terapia preventiva per la malattia di Alzheimer
Gli anticorpi Aβ terapeutici hanno confermato le placche amiloidi come bersaglio farmacologico nella malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia questi anticorpi sono costosi e offrono benefici limitati. È necessario un farmaco sicuro, accessibile e somministrabile per via orale per prevenire i danni cerebrali. I modulatori allosterici della gamma-secretasi (GAM) hanno un potenziale teorico, ma mancano di prove sperimentali per lo sviluppo clinico. La sovvenzione del CER Cellphase-AD ha sviluppato un modello innovativo di xenotrapianto che dimostra le caratteristiche dell’AD. Il progetto GALOMOD, finanziato dal CER, tratterà questo modello con un composto di nuova concezione per dimostrare che i GAM può prevenire la patologia dell’AD. Questi esperimenti sosterranno il concetto che i GAM possano essere concepiti come farmaci preventivi per l’AD sia sporadica che familiare, aprendo la strada alla sperimentazione clinica del composto.
Obiettivo
The recent advent of therapeutic Aβ-antibodies has validated amyloid plaques as drug targets in Alzheimer’s Disease (AD). They remain expensive, prone to side effects, and clinical benefit is limited. The field needs a safe and cheap drug, preferably a small compound that can be taken orally, and in a preventative way before brain damage has occurred. Despite strong theoretical potential, further clinical development of gamma-secretase allosteric modulators (GAM), is currently hampered by the lack of strong experimental evidence that they are safe and can effectively prevent AD. In this POC we will exploit findings of our ERC grant Cellphase-AD to generate such evidence. We developed an innovative xenotransplantation model beyond the classical mouse models, as it shows not only amyloid plaques, but also the induction of neuro-inflammation, real Tau-pathology, granulovacuolar neurodegeneration, and secretion of Tau biomarkers in the blood, all characteristic of AD (PMID37708272). We will treat this model in collaboration with a contractor with a newly developed compound to demonstrate that this GAM can prevent in a safe and effective way this AD pathology. Using an innovative unbiased ʏ-secretase assay we will provide direct evidence that this GAM, in contrast to the previously failed gamma-secretase inhibitor Semagacestat, maintains normal processing and signalling and does not show mechanistic driven side effects. The experiments aim to support the concept that GAM can be developed as preventative medication in both sporadic and familial AD and to bring the compound forward to clinical trialing.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsIstituzione ospitante
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio