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Gamma-secretase allosteric modulation as preventive therapy in Alzheimer’s Disease

Descrizione del progetto

Terapia preventiva per la malattia di Alzheimer

Gli anticorpi Aβ terapeutici hanno confermato le placche amiloidi come bersaglio farmacologico nella malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia questi anticorpi sono costosi e offrono benefici limitati. È necessario un farmaco sicuro, accessibile e somministrabile per via orale per prevenire i danni cerebrali. I modulatori allosterici della gamma-secretasi (GAM) hanno un potenziale teorico, ma mancano di prove sperimentali per lo sviluppo clinico. La sovvenzione del CER Cellphase-AD ha sviluppato un modello innovativo di xenotrapianto che dimostra le caratteristiche dell’AD. Il progetto GALOMOD, finanziato dal CER, tratterà questo modello con un composto di nuova concezione per dimostrare che i GAM può prevenire la patologia dell’AD. Questi esperimenti sosterranno il concetto che i GAM possano essere concepiti come farmaci preventivi per l’AD sia sporadica che familiare, aprendo la strada alla sperimentazione clinica del composto.

Obiettivo

The recent advent of therapeutic Aβ-antibodies has validated amyloid plaques as drug targets in Alzheimer’s Disease (AD). They remain expensive, prone to side effects, and clinical benefit is limited. The field needs a safe and cheap drug, preferably a small compound that can be taken orally, and in a preventative way before brain damage has occurred. Despite strong theoretical potential, further clinical development of gamma-secretase allosteric modulators (GAM), is currently hampered by the lack of strong experimental evidence that they are safe and can effectively prevent AD. In this POC we will exploit findings of our ERC grant Cellphase-AD to generate such evidence. We developed an innovative xenotransplantation model beyond the classical mouse models, as it shows not only amyloid plaques, but also the induction of neuro-inflammation, real Tau-pathology, granulovacuolar neurodegeneration, and secretion of Tau biomarkers in the blood, all characteristic of AD (PMID37708272). We will treat this model in collaboration with a contractor with a newly developed compound to demonstrate that this GAM can prevent in a safe and effective way this AD pathology. Using an innovative unbiased ʏ-secretase assay we will provide direct evidence that this GAM, in contrast to the previously failed gamma-secretase inhibitor Semagacestat, maintains normal processing and signalling and does not show mechanistic driven side effects. The experiments aim to support the concept that GAM can be developed as preventative medication in both sporadic and familial AD and to bring the compound forward to clinical trialing.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-POC

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

VIB VZW
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 150 000,00
Indirizzo
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio

Mostra sulla mappa

Regione
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Beneficiari (1)

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