Descripción del proyecto
Descubrimiento de fármacos mediante el análisis de proteínas de membrana nativas
Las proteínas de membrana tienen una gran importancia en el descubrimiento de fármacos, ya que constituyen más de dos tercios de todas las dianas farmacológicas conocidas. Sin embargo, su naturaleza hidrofóbica hace que sean muy difíciles de producir y analizar. Además, no se conoce la estructura de la mayoría de las proteínas de membrana. Los estudios preclínicos actuales se suelen basar en fragmentos aislados de proteínas y no tienen en cuenta los efectos de su entorno biológico nativo. Ello lleva a conclusiones dudosas sobre los mecanismos de los fármacos, lo que limita el progreso de la investigación farmacéutica. En el proyecto MMC, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se desarrollará un innovador sistema para producir y analizar proteínas de membrana nativas directamente en entornos celulares. Gracias al desarrollo de una prueba de concepto con relevancia clínica, MMC pretende transformar el desarrollo de fármacos y allanar el camino para su comercialización y adopción por la industria.
Objetivo
More than two-thirds of all described drug targets are membrane proteins, but only for a small fraction of these hydrophobic proteins the structure is currently known. Membrane proteins are inherently challenging to produce and analyze. Consequently, in pre-clinical investigations their mechanism and drug interactions are often only derived from purified truncated parts of these proteins, taken out of their native biological context. Lacking the effects of surrounding membrane components, conclusions on drug mechanisms are indecisive. Recent advances in in situ structure determination techniques, i.e. analysis directly within the cellular environment, now have the power to overcome the limitations of classical reconstituted approaches. Complementary, we have developed a system that may facilitate structural analysis of membrane protein drug targets and has large potential for the production of native membrane proteins - an essential prerequisite for the study of membrane protein function and drug interactions.
Within the scope of our proposal, we will further develop our system and transfer it into pharmaceutically relevant cell systems. Furthermore, we aim to achieve proof-of-concept and assess our system with clinically relevant membrane proteins for their suitability to solve 3D structures in complex with clinical drugs, as well as its suitability for the membrane protein production. We are convinced that our approach will have a transformative impact on how drug - membrane protein interactions can be studied, and could be exploited for drug development in the pharmaceutical industry. In the course of the project, we will establish a plan for transforming our system into a business model and commercializing our technology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstitución de acogida
80539 Munchen
Alemania