Descrizione del progetto
Scoperta di farmaci tramite l’analisi delle proteine di membrana native
Le proteine di membrana svolgono un ruolo cruciale nella scoperta dei farmaci, in quanto costituiscono oltre due terzi di tutti i bersagli farmacologici conosciuti. Tuttavia, la loro natura idrofobica ne rende eccezionalmente difficile la produzione e l’analisi, lasciando sconosciuta la struttura della maggior parte delle proteine di membrana. Gli attuali studi preclinici si basano spesso su frammenti proteici isolati, trascurando gli effetti del loro ambiente biologico nativo. Questo porta a conclusioni incerte sui meccanismi dei farmaci, ostacolando il progresso della ricerca farmaceutica. Il progetto MMC, finanziato dal CER, svilupperà un sistema innovativo per la produzione e l’analisi di proteine di membrana native direttamente all’interno di ambienti cellulari. Raggiungendo la prova di concetto con bersagli clinicamente rilevanti, MMC cerca di trasformare lo sviluppo dei farmaci, aprendo la strada alla commercializzazione e all’adozione da parte del settore.
Obiettivo
More than two-thirds of all described drug targets are membrane proteins, but only for a small fraction of these hydrophobic proteins the structure is currently known. Membrane proteins are inherently challenging to produce and analyze. Consequently, in pre-clinical investigations their mechanism and drug interactions are often only derived from purified truncated parts of these proteins, taken out of their native biological context. Lacking the effects of surrounding membrane components, conclusions on drug mechanisms are indecisive. Recent advances in in situ structure determination techniques, i.e. analysis directly within the cellular environment, now have the power to overcome the limitations of classical reconstituted approaches. Complementary, we have developed a system that may facilitate structural analysis of membrane protein drug targets and has large potential for the production of native membrane proteins - an essential prerequisite for the study of membrane protein function and drug interactions.
Within the scope of our proposal, we will further develop our system and transfer it into pharmaceutically relevant cell systems. Furthermore, we aim to achieve proof-of-concept and assess our system with clinically relevant membrane proteins for their suitability to solve 3D structures in complex with clinical drugs, as well as its suitability for the membrane protein production. We are convinced that our approach will have a transformative impact on how drug - membrane protein interactions can be studied, and could be exploited for drug development in the pharmaceutical industry. In the course of the project, we will establish a plan for transforming our system into a business model and commercializing our technology.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-POC
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HORIZON-ERC-POC -Istituzione ospitante
80539 Munchen
Germania