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PEN photoporation for the genetic engineering of therapeutic mesenchymal stromal cells and T cells

Description du projet

Une technologie avancée de photoporation pour la thérapie cellulaire à haut débit

La modification génétique des cellules dans les applications de thérapie génique et cellulaire est traditionnellement réalisée sur base de vecteurs viraux. Ces vecteurs posent toutefois des problèmes de sécurité. Le projet Penphomet, financé par le CEI, entend faire progresser la photoporation PEN, une technologie non virale pour le génie génétique dans les thérapies anticancéreuses qui utilise des lymphocytes T et des cellules stromales mésenchymateuses (CSM). La technologie fait appel à des nanofibres photothermiques et à la lumière laser et constitue une alternative plus sûre, dont l’impact sur les cellules est minimal. Les chercheurs se proposent de développer un système automatisé à haut débit capable de transfecter de grandes quantités de lymphocytes T et de CSM, validées pour une utilisation clinique. À terme, cette approche permettra d'améliorer le développement de thérapies cellulaires contre le cancer.

Objectif

Adoptive cell therapy has emerged as a promising strategy to treat cancer. It relies on patient-derived cells, such as T cells and mesenchymal stromal cells (MSCs), which are genetically engineered to become better equipped to fight cancer cells. While ex vivo genetic modification of T cells and MSCs has traditionally been performed with viral vectors, they come with concerns about safety, sustainable production and high development costs. Electroporation is a non-viral alternative transfection technology, but can lead to significant gene expression changes, phenotypic alterations, and decreased therapeutic potency. Recently, photoporation with electrospun photothermal nanofibers (PEN photoporation) was demonstrated to provide a safer alternative with minimal impact on the cell’s functionality and phenotype. The technology makes use of photothermal nanofibers which, upon stimulation with laser light, can transiently permeabilize cells to allow gene-modifying effector molecules to enter the cells. Having been thoroughly demonstrated and validated in a research setting (TRL4), this project aims to bring the PEN photoporation technology to TLR6 by developing hard- and software for automated high-throughput transfections of T cells (>1B cells/h) and MSCs (>10M cells/h). The technology will be extensively tested and validated in the cGMP compliant laboratories of the project partners for the genetic engineering of T cells and MSCs. At the same time, steps will be taken to prepare for commercialization and market deployment. By the end of the project a fully automated and validated high-throughput prototype system will be available for installation at centralized cell production facilities or ready for integration in point-of-care cell manufacturing equipment. This project aligns with the Micro-Nano-Bio challenge as it combines nanotechnology with microfluidics to enhance genetically engineered cell therapy products.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-EIC-2023-TRANSITION-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

TRINCE
Contribution nette de l'UE
€ 1 930 211,25
Adresse
OTTERGEMSESTEENWEG ZUID 731
9000 GENT
Belgique
PME
Oui
Région
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Type d’activité
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Liens
Coût total
€ 1 930 211,25

Participants (2)