Description du projet
Modélisation multi-échelle pour prévenir les transitions de phase aberrantes de l’ARN
L’organisation cellulaire est essentielle à la fonction, de nombreux compartiments formant des assemblages dynamiques connus sous le nom de condensats par séparation de phase liquide-liquide. Lorsqu’ils sont mal régulés, ces condensats peuvent donner naissance à des agrégats nocifs associés aux troubles liés à l’âge et à la neurodégénérescence. Le projet In-phase financé par le CER développera une approche computationnelle pour étudier le comportement des molécules dans les condensats fonctionnels qui peuvent se transformer en agrégats solides pathologiques. En intégrant des champs de force à gros grains et des simulations atomistiques dans une plateforme de modélisation multi-échelle, le projet vise à découvrir les forces qui poussent les condensats hors de leurs états fonctionnels et à développer des stratégies pour prévenir les transitions de phase aberrantes de l’ARN et des protéines.
Objectif
The spatiotemporal organization of the cell material represents one of the great wonders in physics, chemistry and biology. Compartmentalization plays a key role in such precise molecular coordination and enables cellular function. Over the past decade, transformative experiments have revealed that most intracellular compartments are not enclosed by membranes, but instead they are dynamical assemblies, termed condensates, and thought to occur via liquid-liquid phase separation of biomolecules. Nevertheless, the misregulation of these condensatesmostly formed by proteins and nucleic acidscan give rise to deleterious solid-like aggregates, which are associated with the proliferation of age-related and neurodegenerative disorders.
In-phase aims to develop an innovative computational approach to resolve the dynamical behaviour of molecules inside functional condensates that drift their complex physicochemical behaviour into pathological solid aggregates. To this end, we plan to develop a multiscale modelling platformcombining coarse-grained force fields and atomistic simulationswhich will address the following critical questions: What are the encoded molecular features in RNA and protein sequences regulating phase behaviour? What pushes biomolecular condensates to shift their material properties over time? Can we prevent the proliferation of pathological aggregates induced by condensate misregulation? The overarching goals of this project are: (1) to understand the thermodynamic and intermolecular forces driving condensates out-of-function; and (2) devise potential strategies for preventing RNA/protein aberrant phase transitions in biomolecular condensates. This alone is ground-breaking because it will reveal the underlying mechanisms and interactions by which the structure and sequence of RNA and proteins dictate the material properties of intracellular condensates, and their implication in cellular dysfunction.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28040 MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.