Objectif
Group A streptococcus (GAS) is a major, human specific, bacterial pathogen. Most people suffer from mild infections, while only a few develop invasive GAS (iGAS) infections. These cases of iGAS infections are unexplained as they strike otherwise healthy people. The human specificity of GAS and the interindividual variability upon infection with GAS are poorly understood. My proposal aims to close both knowledge gaps: I hypothesize that single-gene defects of antistreptococcal immunity increase susceptibility to human-specific GAS virulence factors in some people, thereby underlying their iGAS infections.
I propose an innovative framework to unravel iGAS pathophysiology in humans, by applying a strategy to integrate the studies of human genetics and host-pathogen interactions at the molecular level. This project focuses on patients suffering from iGAS infections. Most patients have been enrolled, sampled, and whole exome sequencing (WES) performed. Additional patients will be recruited. The human gene(s) underlying iGAS infections will be identified using complementary WES-based approaches. The discovered inborn error(s) of immunity to GAS and the host-pathogen interactions will be dissected at the molecular, cellular, tissue, and whole-organismal levels, including with patients’ cells and clinical GAS strains.
The immediate availability of patients’ genetic data provides a secure starting point for an efficient implementation of this proposal. Preliminary analyses have yielded two promising candidate genes. Access to patients’ specimens and clinical GAS isolates offers an exceptional opportunity to characterize patient-specific host-pathogen interactions. Thus, we are in a unique position to discover the first human genetic determinant(s) of iGAS host-pathogen interactions. This project may uncover the role of genes in human physiology beyond the infectious phenotype and accelerate the development of preventative strategies against GAS infections.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3584 CX Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.