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Advancing Phage Therapy through Synergistic Strategies: Phage-Mediated Killing and Competitive Exclusion using Engineered Prophages

Projektbeschreibung

Neue Technologie für eine verbesserte Phagentherapie

Angesichts der zunehmenden Antibiotikaresistenz gilt die Phagentherapie als vielversprechende Behandlungsalternative. Ihre breite Anwendung wurde aber durch Probleme wie den langwierigen Prozess der Bestimmung geeigneter Phagen und ihre begrenzte Wirksamkeit in lebenden Organismen behindert. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts PHAGE-PRO sollen diese Herausforderungen angegangen werden, indem es einen neuartigen Ansatz verfolgt, bei dem technisch veränderte Prophagen (Viren, die sich in bakterielle Genome integrieren) mit probiotischen Stämmen kombiniert werden. Dadurch ist die rasche Bestimmung von wirksamen Phagen durch maschinelles Lernen möglich. Der Projektfokus liegt auf der Entwicklung von Instrumenten zur Ermittlung optimaler Kombinationen von Prophagen und Probiotika sowie auf der Durchführung von Hochdurchsatzexperimenten zur Validierung ihrer Wirksamkeit. Die Ergebnisse könnten außerdem den Weg für Anwendungen in der Humanmedizin bereiten.

Ziel

Amid the antibiotic resistance crisis, the century-old practice of phage therapy, the use of bacterial viruses to treat bacterial infections, has gained renewed attention. Despite extensive research and clear-cut advantages over antibiotics, phage therapy has yet to gain momentum. This is primarily due to remaining limitations, e.g. the time-consuming process of identifying suitable phages and limited in vivo efficacy.
With PHAGE-PRO I propose a new technology to overcome the shortcomings of traditional phage therapy. Unlike the conventional use of lytic phages, I will capitalize on prophages – viruses that integrate into bacterial genomes capable of excision and replication. By integrating prophages into safe carrier strains, originating from probiotics, I will unlock two pivotal benefits, (1) rapid identification of suitable phages using advanced machine learning, (2) sustained in-vivo efficacy. Yet, the core advantage of PHAGE-PRO lies in its unparalleled synergy of phage killing and pathogen competitive exclusion imposed by the probiotic.
To realize this concept, the development of predictive tools is essential to quickly identify the most promising prophages and probiotic combinations for each pathogen (WP1). Prophage engineering (WP2), followed by rigorous in vitro testing will ensure a high safety and efficacy. High-throughput in vivo experiments using wax moth larvae will reveal the most promising candidate which I will subsequently validate through a proof of principle experiment using a poultry model (WP3).
Although I initially tailored PHAGE-PRO to treat Salmonella infections in poultry, its impact extends far beyond: This new technology holds the potential for transformative changes in phage therapy, not only advancing infection management in livestock farming through the enhancement of animal health and the assurance of food product safety, but also by opening the door for targeted preventive and therapeutic interventions in human medicine.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 1 071 087,00
Adresse
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 MUNCHEN
Deutschland

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Region
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 1 071 087,00

Begünstigte (2)

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