Description du projet
Comprendre le fonctionnement des parasites Plasmodium pour les stratégies antipaludiques
Les parasites Plasmodium, responsables du paludisme, dépendent de protéines uniques pour la réplication sexuelle chez les moustiques, mais leur développement demeure partiellement incompris. Un complexe de protéines liées à l'actine 2/3 (Arp2/3), récemment découvert, joue un rôle crucial dans la ségrégation de l'ADN et le développement des oocystes, mais ses mécanismes d'activation demeurent incertains. Le projet PlasmoArp, financé par le CER, se propose d’étudier l'activation du complexe Arp2/3 de Plasmodium pendant la formation des gamètes et ses mécanismes de régulation uniques. Il explorera le lien entre Arp2/3 et un point de contrôle, jusqu'alors inconnu de l'assemblage, du fuseau qui régule la mitose. Le projet étudiera également les raisons pour lesquelles les parasites déficients en Arp2/3 s'arrêtent dans les oocystes, afin de mieux appréhender les processus de division cellulaire. PlasmoArp fera appel à des techniques de biologie moléculaire, de transcriptomique unicellulaire et d'imagerie avancée et développera un nouvel outil génétique pour disséquer la fonction des gènes spécifiques aux oocystes.
Objectif
The malaria-causing Plasmodium parasites often use highly divergent proteins to regulate fundamental biological processes, such as sexual replication in the mosquito. Therefore, the molecular and cellular biology underlying parasite development is often little understood, especially during the mosquito stages, a major bottleneck in the Plasmodium life cycle. Recently, I identified an unconventional, Plasmodium-specific actin-related protein 2/3 (Arp2/3) complex that mediates DNA segregation during male gamete formation and is essential for development of the main replicative mosquito stage, the oocyst. Understanding the regulation and function of this structurally and functionally divergent actin nucleator could provide targets for new antimalarial strategies. Here, I propose to elucidate the molecular mechanism of the Plasmodium Arp2/3 complex on three levels: (1) I will uncover how Arp2/3 is activated during gamete formation, revealing the likely unusual mode of regulation of this complex. (2) I will explore the hypothesis that Arp2/3 is linked to a cryptic spindle assembly checkpoint, a mitosis regulator so far thought to be absent in Plasmodium. (3) I will reveal why Arp2/3-deficient parasites arrest in oocysts, which will shed light on the unusual cell division mode of this elusive stage. To address these ambitious aims, I will combine molecular biology methods, single cell transcriptomics and imaging, and I will engineer a new genetic tool to dissect gene function specifically in the oocyst, a stage that is notoriously difficult to study. PlasmoArp will thus not only give insight into the molecular biology of Plasmodium development in the mosquito and advance our understanding of Arp2/3 and actin biology across the eukaryotic kingdom, but it will also expand the toolbox to study the neglected oocyst. As Plasmodium Arp2/3 is essential for malaria transmission, this research will pave the way for new intervention strategies to mitigate malaria infections.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse paludisme
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie zoologie des invertébrés
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 HEIDELBERG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.