Projektbeschreibung
Plasmodien mit Blick auf Antimalariastrategien erklären
Plasmodien sind die Parasiten, die Malaria verursachen. Sie beruhen auf einzigartigen Proteinen für die sexuelle Vermehrung bei Stechmücken, doch ihre Entwicklung ist nicht vollständig geklärt. Ein kürzlich entdeckter Aktin-verwandter Proteinkomplex, der Arp 2/3-Komplex, ist entscheidend für die DNS-Segregation und die Entwicklung von Oozyten. Der Aktivierungsmechanismus ist jedoch unklar. Im ERC-finanzierten Projekt PlasmoArp wird die Aktivierung des Arp 2/3-Komplexes bei der Gametenbildung und der einzigartige Regulationsmechanismen erforscht. Das Team betrachtet die Verbindung zwischen dem Arp 2/3-Komplex und einem bisher unbekannten Kontrollpunkt bei der Mitose. Das Team prüft auch, warum Parasiten ohne Arp 2/3-Komplex in Oozyten verbleiben, um den Zellteilungsprozess näher zu erklären. Das PlasmoArp-Team setzt Verfahren der Molekularbiologie, Einzelzell-Transkriptomik und fortschrittliche Bildgebung ein und entwickelt ein neues genetisches Instrument zur Untersuchung oozytenspezifischer Genfunktion.
Ziel
The malaria-causing Plasmodium parasites often use highly divergent proteins to regulate fundamental biological processes, such as sexual replication in the mosquito. Therefore, the molecular and cellular biology underlying parasite development is often little understood, especially during the mosquito stages, a major bottleneck in the Plasmodium life cycle. Recently, I identified an unconventional, Plasmodium-specific actin-related protein 2/3 (Arp2/3) complex that mediates DNA segregation during male gamete formation and is essential for development of the main replicative mosquito stage, the oocyst. Understanding the regulation and function of this structurally and functionally divergent actin nucleator could provide targets for new antimalarial strategies. Here, I propose to elucidate the molecular mechanism of the Plasmodium Arp2/3 complex on three levels: (1) I will uncover how Arp2/3 is activated during gamete formation, revealing the likely unusual mode of regulation of this complex. (2) I will explore the hypothesis that Arp2/3 is linked to a cryptic spindle assembly checkpoint, a mitosis regulator so far thought to be absent in Plasmodium. (3) I will reveal why Arp2/3-deficient parasites arrest in oocysts, which will shed light on the unusual cell division mode of this elusive stage. To address these ambitious aims, I will combine molecular biology methods, single cell transcriptomics and imaging, and I will engineer a new genetic tool to dissect gene function specifically in the oocyst, a stage that is notoriously difficult to study. PlasmoArp will thus not only give insight into the molecular biology of Plasmodium development in the mosquito and advance our understanding of Arp2/3 and actin biology across the eukaryotic kingdom, but it will also expand the toolbox to study the neglected oocyst. As Plasmodium Arp2/3 is essential for malaria transmission, this research will pave the way for new intervention strategies to mitigate malaria infections.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit Malaria
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zoologie spezielle Zoologie: Wirbellose
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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69120 HEIDELBERG
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.