Objetivo
A major gap in knowledge exists relating to the mechanisms via which a normal hematopoietic stem cell attains a fully transformed state via preleukemic intermediates. It is now accepted that a key player in this transition is epigenetic plasticity. Identifying the epigenetic mechanisms regulating the transformation of normal to leukemic stem cells will open new avenues for the identification of therapeutics at different stages of disease. A characteristic stem cell-like gene expression pattern is a hallmark of aggressive acute myeloid leukemia. Intriguingly, most of these patients harbour mutations in epigenetic modifiers that directly regulate stemness. What is fundamentally missing is a comprehensive understanding of which chromatin factors are involved in maintaining normal stem cell programs and how they are modulated during leukemic transformation. I recently uncovered a novel epigenetic mechanism of transition to the leukemic-state, mediated by direct chromatin binding of mutant NPM1 and transcriptional regulation of a specific set of stem-cell genes. This discovery, together with cutting-edge ultra-low-input chromatin technologies and our recently developed in vivo models of preleukemia, will serve as the springboard to address these fundamental questions:
1) How are normal hematopoietic stem cell programs regulated at the epigenetic level?
2) What are the epigenetic landscape alterations that govern tumorigenicity?
3) How can we exploit epigenetic dependencies to pharmacologically target the premalignant and/or malignant state?
EpiTransformers will delve into the largely unexplored epigenome during the leukemic transformation of rare stem cell populations using cutting-edge epigenetic profiling technologies and sophisticated in vivo models to deconvolute different steps of leukemogenesis and identify cancer specific vulnerabilities. The goal of EpiTransformers is to develop new therapeutic approaches by specific targeting of premalignant leukemic states.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética epigenética
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
60323 Frankfurt Am Main
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.