Ziel
A major gap in knowledge exists relating to the mechanisms via which a normal hematopoietic stem cell attains a fully transformed state via preleukemic intermediates. It is now accepted that a key player in this transition is epigenetic plasticity. Identifying the epigenetic mechanisms regulating the transformation of normal to leukemic stem cells will open new avenues for the identification of therapeutics at different stages of disease. A characteristic stem cell-like gene expression pattern is a hallmark of aggressive acute myeloid leukemia. Intriguingly, most of these patients harbour mutations in epigenetic modifiers that directly regulate stemness. What is fundamentally missing is a comprehensive understanding of which chromatin factors are involved in maintaining normal stem cell programs and how they are modulated during leukemic transformation. I recently uncovered a novel epigenetic mechanism of transition to the leukemic-state, mediated by direct chromatin binding of mutant NPM1 and transcriptional regulation of a specific set of stem-cell genes. This discovery, together with cutting-edge ultra-low-input chromatin technologies and our recently developed in vivo models of preleukemia, will serve as the springboard to address these fundamental questions:
1) How are normal hematopoietic stem cell programs regulated at the epigenetic level?
2) What are the epigenetic landscape alterations that govern tumorigenicity?
3) How can we exploit epigenetic dependencies to pharmacologically target the premalignant and/or malignant state?
EpiTransformers will delve into the largely unexplored epigenome during the leukemic transformation of rare stem cell populations using cutting-edge epigenetic profiling technologies and sophisticated in vivo models to deconvolute different steps of leukemogenesis and identify cancer specific vulnerabilities. The goal of EpiTransformers is to develop new therapeutic approaches by specific targeting of premalignant leukemic states.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
60323 Frankfurt Am Main
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.