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ChECMating cellular senescence by modulating the surrounding matrisome

Projektbeschreibung

Wie die Zusammensetzung der extrazellulären Matrix die Alterung beeinflusst

Beim Altern sammeln sich geschädigte seneszente Zellen in den Organen an, was die normale Gewebefunktion stört und zur Alterung beiträgt. Kürzlich wurde festgestellt, dass geschädigte Zellen auf Integrine angewiesen sind, wichtige zelluläre Rezeptoren, die an die umgebende extrazelluläre Matrix binden. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts ChECMate senescence wird erstmalig untersucht, wie die Zusammensetzung und der Zustand der extrazellulären Matrix die Anhäufung seneszenter Zellen beeinflussen kann, da sie die Entscheidung zwischen Seneszenz und Zelltod nach einer Verletzung beeinflusst. Das Projektteam wird erforschen, ob bestimmte Proteine der extrazellulären Matrix anstelle des Zelltods eine anormale Seneszenz fördern können, wobei mehrere Modelle untersucht werden, um die diese Phänomen steuernden Mechanismen aufzudecken. Damit wird ein neuer Ansatz zur Bekämpfung von Alterung und Gewebefibrose geschaffen.

Ziel

The increasing elderly population poses a dual challenge to the viability of both global health and our current welfare systems. One of the pivotal aspects of aging involves the accumulation of damaged cells, known as senescent cells, in organs. While these cells play a role in coordinating tissue repair whenever damage occurs, their aberrant accumulation disturbs normal tissue function, resulting in an unbearable burden that ultimately leads to aging. Understanding how these cells accumulate within the organism, a yet unresolved question, would offer invaluable insights into the aging process. We have recently reported that damaged cells rely on Integrins, a family of membrane proteins, to implement senescence over cell death, leading to their accumulation within injured tissues. Remarkably, Integrins are known as the major cellular receptors binding to the surrounding extracellular matrix (ECM). Considering these precedents, we aim to take a step further and investigate whether the composition and status of the ECM can influence the buildup of senescent cells by impacting the choice between senescence and cell death upon injury, a possibility not explored before. Here, we aim to assess whether certain ECM proteins might act as pro-senescence factors by desensitizing damaged cells to death, favoring survival and aberrant senescence instead. We will thoroughly characterize multiple cell culture and mouse models of senescence implementation following damage, aiming to unveil the mechanisms controlling this phenomenon. Leveraging these findings, we will modulate the occurrence of cell senescence through ECM reengineering in mice, seeking to establish a revolutionary approach to address aging and tissue fibrosis. In sum, by uncovering unsuspected links between the ECM status and cell senescence implementation, ChECMate senescence would signify a paradigm change that would enable an unprecedented strategy in targeting cellular senescence in detrimental scenarios.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

INSTITUTO ARAGONES DE CIENCIAS DE LA SALUD
Netto-EU-Beitrag
€ 1 360 196,57
Adresse
AVENIDA SAN JUAN BOSCO 13
50009 Zaragoza
Spanien
Region
Noreste Aragón Zaragoza
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 1 360 196,57

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