Description du projet
Les secrets de la barrière hémato-encéphalique
La barrière hémato-encéphalique (BHE) contrôle les substances qui peuvent pénétrer dans le cerveau, le protégeant des signaux nocifs et des toxines. Cette barrière peut toutefois dysfonctionner dans de nombreuses maladies cérébrales. Il est essentiel de comprendre comment se forme et fonctionne la BHE. Or, les scientifiques ne comprennent pas encore parfaitement comment les différentes cellules et signaux se coordonnent pour construire la BHE durant le développement. Fort de ce constat, le projet MicroBBB financé par le CER, concentrera ses recherches sur les cellules clés impliquées dans la BHE: les péricytes, les cellules endothéliales et la microglie. Les chercheurs étudieront l’interaction entre ces cellules, ainsi que la réponse de la microglie et de la BHE aux signaux du microbiote de la mère pendant la grossesse. S’appuyant sur des techniques avancées et de nouveaux modèles animaux, le projet entend fournir des informations fondamentales sur la formation de la BHE durant le développement du cerveau.
Objectif
Brain functioning can be influenced by body ecosystem signals conveyed through the vasculature and regulated by the blood-brain barrier (BBB), a selective and modulable barrier that controls which substances and cells enter the brain. Structural or functional BBB deficits are found in many brain diseases, from neurodevelopment to neurodegeneration, thus understanding how the BBB develops holds critical significance for both biologists and clinicians. Yet, we still lack fundamental knowledge on how interactions between different cellular populations in coordination with environmental signals contribute to BBB construction during early development.
To tackle this issue, we will focus on the core components of the BBB -pericytes and endothelial cells- and microglia, the brain resident macrophages. Microglia play key roles in circuit assembly and we have shown that prenatal microglia, which are in close apposition to the vasculature, respond in a sex-specific manner to signals derived from the maternal microbiota.
Here, we will study the developmental crosstalk between microglia and BBB in both male and female embryos by investigating (i) how pericytes influence prenatal microglia; (ii) the spatiotemporal heterogeneity of BBB closure and implication of microglia; and (iii) the impact of maternal microbiota on BBB formation and crosstalk with microglia. Our approach leverages multidisciplinary and state-of-the-art techniques in newly developed murine models of microglia depletion and in utero antibiotic treatment, including two-photon live imaging, single-cell and spatial transcriptomics, in vitro BBB model and comparison to human embryos. Ultimately, we will establish an integrated framework of BBB formation and BBB-microglia interplay, shedding light on how signals from maternal microbiota shape brain development. Our findings will provide key insights into normal and pathological brain wiring, paving the way for the identification of potential therapeutic targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques écologie écosystème
- sciences médicales et de la santé médecine clinique embryologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.