Descrizione del progetto
I segreti della barriera emato-encefalica
La barriera emato-encefalica (BBB, blood-brain barrier) controlla il tipo di sostanze che possono entrare nel cervello, proteggendolo da segnali nocivi e tossine; ciononostante, essa può diventare disfunzionale a causa di numerose malattie cerebrali, per cui la comprensione delle modalità con cui si forma e funziona risulta fondamentale. Ciononostante, gli scienziati non hanno ancora compreso appieno il modo in cui le diverse cellule e i segnali si coordinano al fine di costruire questa barriera nel corso dello sviluppo. Alla luce di tali premesse, il progetto MicroBBB, finanziato dal CER, concentrerà l’attenzione sulle cellule chiave coinvolte nella barriera emato-encefalica, ovvero periciti, cellule endoteliali e microglia. I ricercatori studieranno le modalità con cui queste cellule interagiscono e come la microglia e la barriera emato-encefalica rispondono ai segnali del microbiota materno durante la gravidanza. Utilizzando tecniche avanzate e nuovi modelli animali, il progetto mira a fornire indizi fondamentali sulla formazione di questa barriera durante lo sviluppo del cervello.
Obiettivo
Brain functioning can be influenced by body ecosystem signals conveyed through the vasculature and regulated by the blood-brain barrier (BBB), a selective and modulable barrier that controls which substances and cells enter the brain. Structural or functional BBB deficits are found in many brain diseases, from neurodevelopment to neurodegeneration, thus understanding how the BBB develops holds critical significance for both biologists and clinicians. Yet, we still lack fundamental knowledge on how interactions between different cellular populations in coordination with environmental signals contribute to BBB construction during early development.
To tackle this issue, we will focus on the core components of the BBB -pericytes and endothelial cells- and microglia, the brain resident macrophages. Microglia play key roles in circuit assembly and we have shown that prenatal microglia, which are in close apposition to the vasculature, respond in a sex-specific manner to signals derived from the maternal microbiota.
Here, we will study the developmental crosstalk between microglia and BBB in both male and female embryos by investigating (i) how pericytes influence prenatal microglia; (ii) the spatiotemporal heterogeneity of BBB closure and implication of microglia; and (iii) the impact of maternal microbiota on BBB formation and crosstalk with microglia. Our approach leverages multidisciplinary and state-of-the-art techniques in newly developed murine models of microglia depletion and in utero antibiotic treatment, including two-photon live imaging, single-cell and spatial transcriptomics, in vitro BBB model and comparison to human embryos. Ultimately, we will establish an integrated framework of BBB formation and BBB-microglia interplay, shedding light on how signals from maternal microbiota shape brain development. Our findings will provide key insights into normal and pathological brain wiring, paving the way for the identification of potential therapeutic targets.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche ecologia ecosistemi
- scienze mediche e della salute medicina clinica embriologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75794 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.