Projektbeschreibung
Die Geheimnisse der Blut-Hirn-Schranke
Die Blut-Hirn-Schranke kontrolliert, welche Substanzen in das Gehirn gelangen, und schützt es vor schädlichen Signalen und Toxinen. Diese Schranke kann jedoch bei vielen Hirnerkrankungen gestört sein. Wichtig ist, zu verstehen, wie die Blut-Hirn-Schranke gebildet wird und wie sie funktioniert. Die Wissenschaft weiß jedoch immer noch nicht genau, wie die verschiedenen Zellen und Signale beim Aufbau der Blut-Hirn-Schranke im Verlauf der Entwicklung zusammenwirken. Vor diesem Hintergrund konzentriert sich das Team des ERC-finanzierten Projekts MicroBBB auf die wichtigsten Zellen, die an der Blut-Hirn-Schranke beteiligt sind: Perizyten, Endothelzellen und Mikroglia. Die Forschenden werden untersuchen, wie diese Zellen interagieren, sowie erkunden, wie Mikroglia und Blut-Hirn-Schranke auf Signale der mütterlichen Mikrobiota während der Schwangerschaft reagieren. Mithilfe fortgeschrittener Verfahren und neuer Tiermodelle soll die Projektarbeit grundlegende Erkenntnisse über die Bildung der Blut-Hirn-Schranke während der Gehirnentwicklung liefern.
Ziel
Brain functioning can be influenced by body ecosystem signals conveyed through the vasculature and regulated by the blood-brain barrier (BBB), a selective and modulable barrier that controls which substances and cells enter the brain. Structural or functional BBB deficits are found in many brain diseases, from neurodevelopment to neurodegeneration, thus understanding how the BBB develops holds critical significance for both biologists and clinicians. Yet, we still lack fundamental knowledge on how interactions between different cellular populations in coordination with environmental signals contribute to BBB construction during early development.
To tackle this issue, we will focus on the core components of the BBB -pericytes and endothelial cells- and microglia, the brain resident macrophages. Microglia play key roles in circuit assembly and we have shown that prenatal microglia, which are in close apposition to the vasculature, respond in a sex-specific manner to signals derived from the maternal microbiota.
Here, we will study the developmental crosstalk between microglia and BBB in both male and female embryos by investigating (i) how pericytes influence prenatal microglia; (ii) the spatiotemporal heterogeneity of BBB closure and implication of microglia; and (iii) the impact of maternal microbiota on BBB formation and crosstalk with microglia. Our approach leverages multidisciplinary and state-of-the-art techniques in newly developed murine models of microglia depletion and in utero antibiotic treatment, including two-photon live imaging, single-cell and spatial transcriptomics, in vitro BBB model and comparison to human embryos. Ultimately, we will establish an integrated framework of BBB formation and BBB-microglia interplay, shedding light on how signals from maternal microbiota shape brain development. Our findings will provide key insights into normal and pathological brain wiring, paving the way for the identification of potential therapeutic targets.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Ökologie Ökosystem
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Embryologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.