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Combinatorial neuromodulation of internal states

Descrizione del progetto

Decodificare la neuromodulazione nei circuiti cerebrali

Le nostre esperienze quotidiane, modellate da stati interni come sonnolenza, fame, paura e felicità, influenzano il nostro comportamento e le nostre decisioni. Questi stati sono regolati da specifici schemi di attività nei circuiti neurali, modulati da neuromodulatori come la dopamina, la serotonina e la noradrenalina. Queste sostanze chimiche, rilasciate in varie regioni cerebrali, influenzano il funzionamento dei circuiti bersaglio. Le interruzioni dell’equilibrio di questi neuromodulatori sono legate ai disturbi dell’umore e richiedono sforzi terapeutici per ripristinare l’equilibrio. Il progetto StateNeuromod, finanziato dal CER, studia come le combinazioni di neuromodulatori influenzino la funzione cerebrale, in particolare all’interno del circuito ippocampo-prefrontale, cruciale per la cognizione e la memoria. Utilizzando tecniche avanzate, il progetto cerca di scoprire i paesaggi neuromodulatori che modellano gli stati comportamentali, le dinamiche neuronali e l’organizzazione dei circuiti nei topi liberi di muoversi.

Obiettivo

Being sleepy, hungry, afraid, or happy impacts our daily experience and defines our behavior and actions. Such internal states are characterized by unique signatures of activity across neural circuits and are actively shaped by neuromodulators, such as dopamine, serotonin, acetylcholine, and norepinephrine, that are released widely throughout the brain to alter the function of target neural circuits.

At any moment, distinct combinations of neuromodulators are being released in each brain region. Changes in the neuromodulator balance have a powerful impact on the brain-wide configurations that underlie internal and behavioral states, while most mood disorders are associated with neuromodulator imbalance, and most therapeutic strategies attempt to restore this balance. However, how combinations of neuromodulators define distinct brain configurations and shape internal states remains unknown.

The prefrontal cortex and the hippocampus are two interconnected regions, which are essential for cognitive processing and memory. They receive converging neuromodulatory inputs, and synaptic alterations in these regions are critical for learning, while dysfunction of this pathway is involved in most mood disorders. Despite the vital role of these circuits for brain function, little is known about how combinatorial neuromodulation regulates circuit configuration and coordinates information flow between these regions.

In this project, we will combine neuromodulator monitoring with large-scale in vivo electrophysiology, optogenetics, and in vivo genome editing to answer the following questions and resolve the contribution of neuromodulators to the organization of neuronal ensembles and information gating in the hippocampus-prefrontal circuit in behaving mice.

1. What is the neuromodulatory landscape across behavioral states?
2. How does state-specific neuromodulation sculpt neuronal dynamics?
3. What are the circuit elements underlying combinatorial neuromodulatory action?

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC -

Istituzione ospitante

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE
€ 1 297 063,00
Indirizzo
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Organizzazioni di ricerca
Collegamenti
Costo totale
€ 1 499 563,00

Beneficiari (2)