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Leveraging Polymer Therapeutics as Nanomedicine for Local Glioblastoma Immunotherapy

Descrizione del progetto

Progressi nel campo della nanomedicina per il glioblastoma

Il glioblastoma multiforme (GBM) è un tumore cerebrale aggressivo e altamente invasivo, caratterizzato da una prognosi infausta e da opzioni terapeutiche limitate. La barriera emato-encefalica rappresenta un grosso limite alla somministrazione sistemica dei farmaci, mentre il microambiente immunitario soppressivo del tumore ostacola l’efficacia delle immunoterapie. Il progetto GLIOMERS, finanziato dal CER, sta sperimentando per la prima volta un sistema di somministrazione di farmaci polimerici localizzati e immunomodulanti progettato per migliorare l’immunoterapia del GBM. Utilizzando un metodo microfluidico, il team di ricerca svilupperà nanovettori ibridi che combinano acido ialuronico per l’immunomodulazione e poli-L-lisina per la penetrazione cerebrale. Questi vettori, coniugati con chemioterapici, mirano a stimolare l’immunità antitumorale e a ottenere una distribuzione locale del farmaco. La nuova nanomedicina GLIOMERS ha il potenziale per migliorare le risposte immunitarie mediate dalle cellule T e gli esiti terapeutici dei pazienti affetti da GBM.

Obiettivo

Research focusing on cancer immunotherapy has provided little progress toward improved survival rates for patients with glioblastoma (GBM), a poorly immunogenic tumor. Clinical trials for GBM immunotherapy primarily focus on the systemic administration of therapeutics; however, they have shown limited therapeutic success. The blood-brain barrier, the tumor immune microenvironment (TIME), the extracellular matrix, the highly invasive/proliferative nature of GBM, and intra- and inter-patient heterogeneity represent challenges to immunotherapy success. Administering polymer therapeutics as a class of biodegradable nanomedicines for localized treatment − a concept I pioneered − represents a less explored area that may fulfill the potential of GBM immunotherapy while reducing doses and adverse systemic effects.

GLIOMERS aims to design an immunomodulatory brain-penetrating polymeric drug delivery system that will exploit its intrinsic therapeutic effect by synergizing with conjugated chemotherapeutic agent(s) to directly stimulate antitumor immunity. By encompassing different biomaterials properties, hybrid nanocarriers will be developed using a synthetic microfluidic-assisted approach based on chemically stabilized self-assembled hyaluronic acid – as immunomodulator – with complementary poly-L-lysine to support brain penetration. I will capitalize on the properties of this new class of nanocarriers by conjugating chemotherapeutics re-purposed for immunotherapy. This approach will allow not only the local spread of the drug within the GBM, but also an additional rewiring of immunosuppressive TIME with an enhanced T cell-mediated immune response.

GLIOMERS will provide an innovative advance in the design of translational nanomedicines for local brain delivery, contributing to enhanced immunotherapeutic efficacy for GBM treatment.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contributo netto dell'UE
€ 1 498 175,00
Indirizzo
VIA 8 FEBBRAIO 2
35122 Padova
Italia
Regione
Nord-Est Veneto Padova
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 498 175,00

Beneficiari (1)