Objetivo
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) have revolutionized the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, a subset of patients does not respond to these agents or develop treatment resistance, which poses a significant clinical challenge.
Emerging evidence from our work in humans and mice shows that endogenous amidated hormones synergize with GLP-1RAs to reduce glycated hemoglobin, and their absence promotes GLP-1RA resistance. This proposal explores the intricate mechanisms by which endogenous amidated hormones affect endogenous GLP-1 secretion, modulate its function, and influence the effectiveness of GLP-1RAs. Furthermore, it will investigate which characteristics predict the GLP-1RA effectiveness in patients, and test potential therapeutic approaches to prevent detrimental GLP-1 resistance mechanisms with the goal of ameliorating T2DM treatment and outcomes.
A plethora of approaches will be used to elucidate amidated hormone-induced GLP-1 resistance. We will study L-cell functions and GLP-1 endogenous secretion in vitro and in vivo in the absence of amidated hormones. With tissue-specific genetically engineered mice, we will selectively deplete key amidated hormones that counteract the effects of GLP-1RAs and dissect their contribution in physiological readouts of GLP-1RA resistance. Lastly, we will leverage machine learning approaches to clinical data analysis on large deeply phenotyped biomedical cohorts to select for patient characteristics that determine the likelihood of developing GLP-1RA resistance, and to assess the combinatorial contribution of amidated hormones on T2DM susceptibility.
By combining experimental and computational approaches, this project aims to gain a deeper understanding of the complex interplay between endogenous hormones (and their combinatorial effects) and GLP-1 signaling, to develop more effective and personalized therapies, and ultimately to improve clinical outcomes in individuals with T2DM.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
43121 PARMA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.