Obiettivo
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) have revolutionized the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, a subset of patients does not respond to these agents or develop treatment resistance, which poses a significant clinical challenge.
Emerging evidence from our work in humans and mice shows that endogenous amidated hormones synergize with GLP-1RAs to reduce glycated hemoglobin, and their absence promotes GLP-1RA resistance. This proposal explores the intricate mechanisms by which endogenous amidated hormones affect endogenous GLP-1 secretion, modulate its function, and influence the effectiveness of GLP-1RAs. Furthermore, it will investigate which characteristics predict the GLP-1RA effectiveness in patients, and test potential therapeutic approaches to prevent detrimental GLP-1 resistance mechanisms with the goal of ameliorating T2DM treatment and outcomes.
A plethora of approaches will be used to elucidate amidated hormone-induced GLP-1 resistance. We will study L-cell functions and GLP-1 endogenous secretion in vitro and in vivo in the absence of amidated hormones. With tissue-specific genetically engineered mice, we will selectively deplete key amidated hormones that counteract the effects of GLP-1RAs and dissect their contribution in physiological readouts of GLP-1RA resistance. Lastly, we will leverage machine learning approaches to clinical data analysis on large deeply phenotyped biomedical cohorts to select for patient characteristics that determine the likelihood of developing GLP-1RA resistance, and to assess the combinatorial contribution of amidated hormones on T2DM susceptibility.
By combining experimental and computational approaches, this project aims to gain a deeper understanding of the complex interplay between endogenous hormones (and their combinatorial effects) and GLP-1 signaling, to develop more effective and personalized therapies, and ultimately to improve clinical outcomes in individuals with T2DM.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
43121 PARMA
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.