Descripción del proyecto
Los ARN no codificantes y los procesos metabólicos de los adipocitos
Los adipocitos (células adiposas) almacenan energía en forma de lípidos, que pueden descomponerse en ácidos grasos y liberarse a la circulación cuando es necesario. En circunstancias normales, el correcto almacenamiento y liberación de lípidos mantiene la salud metabólica. Sin embargo, en el caso de la obesidad, el equilibrio entre el almacenamiento y la liberación de lípidos presenta disfunciones que pueden provocar resistencia a la insulina, diabetes y otras enfermedades cardiometabólicas. El equipo del proyecto LNC-LIPID, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo investigar cómo los ARN no codificantes largos (lncARN) promueven el almacenamiento y la liberación de lípidos en los adipocitos. Utilizando metodologías innovadoras para identificar proteínas que interactúan con los lncARN, identificará los lncARN regulados por enfermedades en biopsias de tejido adiposo y comprobará cómo funcionan en células humanas. Los hallazgos ofrecerán una visión de cómo los lncARN afectan al metabolismo lipídico y contribuyen a la salud metabólica.
Objetivo
Energy is stored in adipocytes as a large uniocular lipid droplet, which can be broken down into fatty acids (FAs) and released into the circulation when needed. This specialised lipid storage and breakdown requires dynamic organisation of metabolic enzymes and cofactors around the large lipid droplet for metabolic homeostasis. In obesity, the adipocyte dysfunctions, resulting in high spontaneous release of FAs. This chronic release and elevation of systemic FAs is a major driver of systemic insulin resistance, type 2 diabetes and other cardiometabolic diseases.
I postulate that long non-coding RNAs (lncRNAs) interact with the metabolic machinery within the adipocyte to organize cell- and stimulation-specific interactomes, channelling substrate flux within the cell. Adipocytes express over 4000 lncRNAs, many of which are unique to humans and this cell type. However, whether these lncRNAs contribute to the adipocyte’s specialised lipid metabolism in health and disease is not understood. This proposed research aims to address this question.
I have already developed key methodologies to study lncRNAs in human adipocytes, including a novel technique called TROOPS that identifies specific lncRNA-interacting proteins. Leveraging an extensive bank of white adipose tissue biopsies from uniquely characterized patients, I will identify disease-regulated lncRNAs and test how they function in human adipocytes. I will use gene editing techniques and lipid/metabolomics analysis to define the role of these lncRNAs in lipid storage and FA release.
Furthermore, I will use protein-lncRNA complex purification combined with advanced microscopy techniques to reveal how lncRNAs can sequester protein complexes into phase-separated organelles and organize adipocyte lipid metabolism. These insights will provide a paradigm shift in understanding how lncRNAs enable the adipocyte to perform specialized functions and new generalizable findings for how lncRNAs contribute to cell function.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
17177 Stockholm
Suecia