Description du projet
ARN non codants et processus métaboliques des adipocytes
Les adipocytes (cellules graisseuses) stockent l’énergie sous forme de lipides, qui peuvent être décomposés en acides gras et libérés dans la circulation lorsque nécessaires. Dans des circonstances normales, un stockage et une libération corrects des lipides maintiennent le métabolisme en bonne santé. Cependant, dans les cas d’obésité, l’équilibre entre le stockage et la libération des lipides dysfonctionne, ce qui peut entraîner une résistance à l’insuline, le diabète et d’autres maladies cardiométaboliques. Le projet LNC-LIPID, financé par le CER se propose d’étudier comment les ARN longs non codants (ARNlnc) promeuvent le stockage et la libération des lipides dans les adipocytes. S’appuyant sur méthodologies innovantes pour identifier les protéines qui interagissent avec les ARNlnc, les chercheurs identifieront les ARNlnc régulés par la maladie dans les biopsies de tissus adipeux et testeront leur fonctionnement dans les cellules humaines. Les résultats permettront de mieux appréhender la manière dont les ARNlnc affectent le métabolisme des lipides et contribuent à la santé métabolique.
Objectif
Energy is stored in adipocytes as a large uniocular lipid droplet, which can be broken down into fatty acids (FAs) and released into the circulation when needed. This specialised lipid storage and breakdown requires dynamic organisation of metabolic enzymes and cofactors around the large lipid droplet for metabolic homeostasis. In obesity, the adipocyte dysfunctions, resulting in high spontaneous release of FAs. This chronic release and elevation of systemic FAs is a major driver of systemic insulin resistance, type 2 diabetes and other cardiometabolic diseases.
I postulate that long non-coding RNAs (lncRNAs) interact with the metabolic machinery within the adipocyte to organize cell- and stimulation-specific interactomes, channelling substrate flux within the cell. Adipocytes express over 4000 lncRNAs, many of which are unique to humans and this cell type. However, whether these lncRNAs contribute to the adipocyte’s specialised lipid metabolism in health and disease is not understood. This proposed research aims to address this question.
I have already developed key methodologies to study lncRNAs in human adipocytes, including a novel technique called TROOPS that identifies specific lncRNA-interacting proteins. Leveraging an extensive bank of white adipose tissue biopsies from uniquely characterized patients, I will identify disease-regulated lncRNAs and test how they function in human adipocytes. I will use gene editing techniques and lipid/metabolomics analysis to define the role of these lncRNAs in lipid storage and FA release.
Furthermore, I will use protein-lncRNA complex purification combined with advanced microscopy techniques to reveal how lncRNAs can sequester protein complexes into phase-separated organelles and organize adipocyte lipid metabolism. These insights will provide a paradigm shift in understanding how lncRNAs enable the adipocyte to perform specialized functions and new generalizable findings for how lncRNAs contribute to cell function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
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17177 Stockholm
Suède