Descripción del proyecto
El papel de la microglía en la reparación cerebral
La microglía es el conjunto de células inmunitarias del sistema nervioso central, las cuales desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis cerebral, la respuesta a las lesiones y la modulación de la neuroinflamación. Investigaciones recientes han revelado que la microglía presenta diferentes estados, que varían en función de señales ambientales, lesiones o enfermedades. Comprender los estados de la microglía es esencial para desarrollar estrategias terapéuticas contra la neuroinflamación y los trastornos neurodegenerativos. En el proyecto MicroDissect, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende estudiar la cinética y las funciones de los estados microgliales con un modelo murino de reparación cerebral. Entre los principales objetivos se incluyen la cartografía de los cambios espaciotemporales de estado microglial y el desarrollo de herramientas moleculares para manipular dichos estados.
Objetivo
Microglia, the macrophages of the brain, are critical regulators of many neurobiological functions and implicated by human genetics in several central nervous system diseases. Recent studies have revealed that microglia can adopt distinct co-existing subtypes, termed 'states'. Microglial states appear especially in the context of damage, disease or repair and understanding these states may lead to the ability to precisely modulate neuroinflammation. However, due to a lack of datasets and tools, the dynamics and functions of these microglial states are unknown, representing a poorly explored frontier of neuroscience.
The core goal of this proposal is to understand the kinetics and biological roles of microglial states. Using focal brain repair in the mouse as a model system, I will address this knowledge gap with three synergistic objectives. First, how do microglial states change in space and time? To answer this, I will unravel the dynamics of microglial states by generating a spatiotemporal atlas of gene expression at the single-cell level, from injury to full repair. Second, how do specific microglial states emerge and what are their functions? I will address this question by focusing on one state that interacts with the peripheral immune system and appears to be triggered by a particular cytokine. Finally, I will build novel molecular tools to genetically access and specifically arrest any microglial state. This will enable me to investigate their impact on remyelination and uncover the biological mechanisms by which microglial states orchestrate brain repair.
Together, this work will comprehensively dissect the biology of microglial states in brain repair and provide the enabling technologies to do the same in other contexts, from development to disease. It will open up microglial states to experimentation, resulting in a step change in our understanding of this important brain cell type.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
D02 CX56 Dublin
Irlanda