Description du projet
Les microglies dans la réparation du cerveau
Les microglies sont les cellules immunitaires résidentes du système nerveux central. Elles jouent un rôle essentiel dans le maintien de l’homéostasie cérébrale, la réponse aux lésions et la modulation de la neuro-inflammation. De récentes recherches ont montré que les microglies existent dans des états distincts qui varient en fonction des indices environnementaux, des lésions ou des conditions pathologiques. Il est essentiel de comprendre l’état des microglies pour développer des stratégies thérapeutiques ciblant la neuro-inflammation et les maladies neurodégénératives. Le projet MicroDissect, financé par le CER, vise à étudier la cinétique et le rôle des états microgliaux à l’aide d’un modèle murin de réparation du cerveau. Les objectifs clés comprennent la cartographie des changements d’état microglial dans le temps et l’espace, ainsi que la conception d’outils moléculaires pour manipuler ces états.
Objectif
Microglia, the macrophages of the brain, are critical regulators of many neurobiological functions and implicated by human genetics in several central nervous system diseases. Recent studies have revealed that microglia can adopt distinct co-existing subtypes, termed 'states'. Microglial states appear especially in the context of damage, disease or repair and understanding these states may lead to the ability to precisely modulate neuroinflammation. However, due to a lack of datasets and tools, the dynamics and functions of these microglial states are unknown, representing a poorly explored frontier of neuroscience.
The core goal of this proposal is to understand the kinetics and biological roles of microglial states. Using focal brain repair in the mouse as a model system, I will address this knowledge gap with three synergistic objectives. First, how do microglial states change in space and time? To answer this, I will unravel the dynamics of microglial states by generating a spatiotemporal atlas of gene expression at the single-cell level, from injury to full repair. Second, how do specific microglial states emerge and what are their functions? I will address this question by focusing on one state that interacts with the peripheral immune system and appears to be triggered by a particular cytokine. Finally, I will build novel molecular tools to genetically access and specifically arrest any microglial state. This will enable me to investigate their impact on remyelination and uncover the biological mechanisms by which microglial states orchestrate brain repair.
Together, this work will comprehensively dissect the biology of microglial states in brain repair and provide the enabling technologies to do the same in other contexts, from development to disease. It will open up microglial states to experimentation, resulting in a step change in our understanding of this important brain cell type.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
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