Descrizione del progetto
Le microglia nella riparazione cerebrale
Le microglia, le cellule immunitarie presenti nel sistema nervoso centrale, svolgono un ruolo critico nel mantenimento dell’omeostasi cerebrale, nella risposta alle lesioni e nella modulazione della neuroinfiammazione. Recenti ricerche hanno dimostrato la loro esistenza in stati distinti che variano a seconda delle indicazioni ambientali, delle lesioni o delle condizioni patologiche, la cui comprensione risulta fondamentale per lo sviluppo di strategie terapeutiche mirate alla neuroinfiammazione e alle malattie neurodegenerative. Il progetto MicroDissect, finanziato dal CER, si prefigge di studiare la cinetica e il ruolo svolto dagli stati microgliali utilizzando un modello murino di riparazione del cervello. Tra i principali obiettivi del progetto figurano la mappatura dei cambiamenti di stato delle microglia nel corso del tempo e dello spazio e lo sviluppo di strumenti molecolari volti a manipolare tali stati.
Obiettivo
Microglia, the macrophages of the brain, are critical regulators of many neurobiological functions and implicated by human genetics in several central nervous system diseases. Recent studies have revealed that microglia can adopt distinct co-existing subtypes, termed 'states'. Microglial states appear especially in the context of damage, disease or repair and understanding these states may lead to the ability to precisely modulate neuroinflammation. However, due to a lack of datasets and tools, the dynamics and functions of these microglial states are unknown, representing a poorly explored frontier of neuroscience.
The core goal of this proposal is to understand the kinetics and biological roles of microglial states. Using focal brain repair in the mouse as a model system, I will address this knowledge gap with three synergistic objectives. First, how do microglial states change in space and time? To answer this, I will unravel the dynamics of microglial states by generating a spatiotemporal atlas of gene expression at the single-cell level, from injury to full repair. Second, how do specific microglial states emerge and what are their functions? I will address this question by focusing on one state that interacts with the peripheral immune system and appears to be triggered by a particular cytokine. Finally, I will build novel molecular tools to genetically access and specifically arrest any microglial state. This will enable me to investigate their impact on remyelination and uncover the biological mechanisms by which microglial states orchestrate brain repair.
Together, this work will comprehensively dissect the biology of microglial states in brain repair and provide the enabling technologies to do the same in other contexts, from development to disease. It will open up microglial states to experimentation, resulting in a step change in our understanding of this important brain cell type.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
D02 CX56 Dublin
Irlanda