Description du projet
Des biomarqueurs moléculaires pour les troubles mentaux
Les troubles mentaux, tels que la dépression, la schizophrénie et les troubles bipolaires, sont complexes et multifactoriels, impliquant des facteurs génétiques et environnementaux qui ont un impact sur le fonctionnement du cerveau et le comportement. Le manque de connaissance mécanistique et de biomarqueurs moléculaires entrave toutefois le développement de thérapies efficaces. Le projet Deep-CSF-inPsych, financé par le CER, entend transformer le domaine en réalisant un phénotypage en profondeur du liquide céphalorachidien (LCR) sur des échantillons de patients atteints de premier épisode de troubles psychotiques, de dépression, ainsi que de témoins sains. S’appuyant sur des technologies omiques de pointe, l’étude concentrera ses recherches sur les métabolites et les protéines du LCR pertinents pour la maladie. L’équipe de recherche explorera, par le biais d’une approche de biologie des systèmes, les voies biologiques et les mécanismes moléculaires des troubles psychiatriques, et pourrait identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et faire progresser les stratégies de traitement des troubles mentaux.
Objectif
Psychiatry is lacking truly objective markers and the limited molecular understanding of disease mechanism underlying mental disorders inhibits us to design new therapies, for which identification of novel treatment targets are urgently needed. No study has yet conducted deep phenotyping of the cerebrospinal fluid (CSF), which is the biological material closest to the brain that is assessable for direct investigations in intra vitam, and no large longitudinal CSF studies on mental disorders currently exists.
I aim at a paradigm change by advancing the current state-of-the-art through novel deep CSF phenotyping on unique CSF samples from individuals with first episode psychotic disorders, depression and healthy controls, to be followed-up longitudinally clinically, and in nationwide registers. Pushing the frontiers of knowledge within psychiatry, I will use novel technologies and for the first-time for these disorders use cutting edge single cell sequencing of cell compartments in the CSF potentially involved in or affected by disease, with a particular focus on T cell alterations. For the first time, longitudinal omics analyses will be conducted with targeted and untargeted metabolomics and proteomics to identify disease relevant metabolites and proteins in the CSF, increasing the understanding of molecular mechanisms of psychiatric symptoms and diagnosis. Systems biology and deep learning approaches will provide crucial insights into biological pathways and the interplay between brain pathophysiological mechanisms in a cross-diagnostic manner, potentially identifying biologically distinct clusters, disentangling the involved molecular mechanisms.
This approach is unprecedented. Identification of novel therapeutic targets, increasing the understanding of mental disorders and insights to molecular mechanisms through deep CSF phenotyping has a ground-breaking potential for psychiatry and neuroscience - paving the way for more effective and mechanism-based treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitution d’accueil
3400 Hillerod
Danemark