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New molecular understanding of mental disorders through deep cerebrospinal fluid phenotyping

Descrizione del progetto

Biomarcatori molecolari per i disturbi mentali

I disturbi mentali, come la depressione, la schizofrenia e il disturbo bipolare, sono complessi e multifattoriali e coinvolgono fattori genetici e ambientali che hanno un impatto sulla funzione cerebrale e sul comportamento. Tuttavia la mancanza di approfondimenti meccanici e di biomarcatori molecolari ostacola la progettazione di terapie efficaci. Il progetto Deep-CSF-inPsych, finanziato dal CER, si propone di trasformare il campo conducendo una fenotipizzazione profonda del liquido cerebrospinale (CSF) su campioni di individui con disturbi psicotici al primo episodio, depressione e gruppi di controllo sani. Utilizzando tecnologie omiche all’avanguardia, lo studio si concentrerà sui metaboliti e sulle proteine rilevanti per la malattia presenti nel liquor. Attraverso un approccio di biologia dei sistemi, il team di ricerca esplorerà le vie biologiche e i meccanismi molecolari dei disturbi psichiatrici, in modo da identificare potenziali nuovi bersagli terapeutici e far progredire le strategie di trattamento per la salute mentale.

Obiettivo

Psychiatry is lacking truly objective markers and the limited molecular understanding of disease mechanism underlying mental disorders inhibits us to design new therapies, for which identification of novel treatment targets are urgently needed. No study has yet conducted deep phenotyping of the cerebrospinal fluid (CSF), which is the biological material closest to the brain that is assessable for direct investigations in intra vitam, and no large longitudinal CSF studies on mental disorders currently exists.

I aim at a paradigm change by advancing the current state-of-the-art through novel deep CSF phenotyping on unique CSF samples from individuals with first episode psychotic disorders, depression and healthy controls, to be followed-up longitudinally clinically, and in nationwide registers. Pushing the frontiers of knowledge within psychiatry, I will use novel technologies and for the first-time for these disorders use cutting edge single cell sequencing of cell compartments in the CSF potentially involved in or affected by disease, with a particular focus on T cell alterations. For the first time, longitudinal omics analyses will be conducted with targeted and untargeted metabolomics and proteomics to identify disease relevant metabolites and proteins in the CSF, increasing the understanding of molecular mechanisms of psychiatric symptoms and diagnosis. Systems biology and deep learning approaches will provide crucial insights into biological pathways and the interplay between brain pathophysiological mechanisms in a cross-diagnostic manner, potentially identifying biologically distinct clusters, disentangling the involved molecular mechanisms.

This approach is unprecedented. Identification of novel therapeutic targets, increasing the understanding of mental disorders and insights to molecular mechanisms through deep CSF phenotyping has a ground-breaking potential for psychiatry and neuroscience - paving the way for more effective and mechanism-based treatment.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

REGION HOVEDSTADEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 499 070,00
Indirizzo
KONGENS VAENGE 2
3400 Hillerod
Danimarca
Regione
Danmark Hovedstaden Københavns omegn
Tipo di attività
Public bodies (excluding Research Organisations and Secondary or Higher Education Establishments)
Collegamenti
Costo totale
€ 1 499 070,00

Beneficiari (1)