Descripción del proyecto
Descubrir las armas secretas de las bacterias
Durante años, se creyó que los sistemas de secreción especializados eran exclusivos de las bacterias gramnegativas. Pero las bacterias grampositivas, incluidas bacterias patógenas peligrosas como «Mycobacterium tuberculosis», cuentan con una excepción notable: el sistema de secreción tipo VII (T7SS, por sus siglas en inglés). Este complejo sistema no solo exporta proteínas implicadas en la infección, sino que también cumple un papel sorprendente en la guerra microbiana entre bacterias. El proyecto CombaT7, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, reúne a destacados investigadores para dilucidar los secretos del T7SS en bacterias patógenas de importancia clínica como, por ejemplo, «M. tuberculosis» y «M. abscessus». El equipo del proyecto empleará herramientas punteras, como la criomicroscopía electrónica y modelos de pulmón en chip, para delinear la estructura del T7SS, identificar nuevas dianas proteínicas y dilucidar cómo influye tanto en la enfermedad como en la competencia bacteriana, estableciendo así las bases para nuevas formas de combatir infecciones.
Objetivo
Bacteria interact with their environment via specialised secretion systems that deliver proteins outside of the cell. Due to a bias in research efforts, for many years such systems were assumed to be unique to Gram-negative bacteria. A major exception is the type VII secretion system (T7SS), which is widespread in Gram-positive bacteria and actinobacteria, including the important human pathogen Mycobacterium tuberculosis. The T7SS is a complex secretion apparatus that exports folded proteins and even protein complexes. While secreted substrates are well-known for being crucial players in host-pathogen interactions, our recent data indicate that specific substrates of the relevant opportunistic pathogen Mycobacterium abscessus and the fish pathogen Mycobacterium marinum are also involved in interbacterial antagonism. This makes T7SSs important factors to understand microbial interactions, also for the understudied part of the microbial world.
While the mechanism of secretion via T7SSs remains little understood, our preliminary data show that not only their roles but also their substrates are more diverse than thus far thought. Here, we unite leading experts in microbiology, structural biology, cell biology, and biophysics to spearhead research on mycobacterial T7SSs and their roles in both interbacterial and host-pathogen interactions. In this unique consortium, we will (i) define the full trans-envelope T7SS by atomic force microscopy and cryo-electron microscopy, (ii) study the mechanism of transport by creating translocation intermediates, (iii) expand the set of T7SS substrates by extensive proteomics and bioinformatics analysis, and (iv) visualise the role of T7SS in bacterial warfare and host-pathogen interactions using microfluidics, innovative lung-on-a-chip infection models and time-lapse microscopy. This will deliver a deep mechanistic understanding of the diverse roles of mycobacterial T7SSs and provide clues to exploit these systems to combat infections.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias físicas mecánica clásica mecánica de fluidos microfluidics
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica neumología tuberculosis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-SyG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1081 HV Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.