Descrizione del progetto
Scoprire le armi segrete dei batteri
Per anni la scienza ha ritenuto che i sistemi di secrezione specializzati fossero esclusivi dei batteri Gram-negativi. Tuttavia, i batteri Gram-positivi, compresi i patogeni nocivi come il Mycobacterium tuberculosis, hanno una grande eccezione: il sistema di secrezione di tipo VII (T7SS). Questo macchinario complesso non si limita a esportare le proteine coinvolte nelle infezioni, ma ha anche un ruolo sorprendente nella guerra microbica tra batteri. Il progetto CombaT7, finanziato dal CER, riunisce le migliori menti della ricerca per decifrare i misteri del T7SS in importanti micobatteri patogeni come M. tuberculosis e M. abscessus. Attraverso strumenti all’avanguardia come la crio-ME e modelli di polmone su chip, L’équipe descriverà la struttura del sistema, identificherà nuovi bersagli proteici e scoprirà come influenza la malattia e la competizione batterica, gettando le basi per nuovi metodi per combattere le infezioni.
Obiettivo
Bacteria interact with their environment via specialised secretion systems that deliver proteins outside of the cell. Due to a bias in research efforts, for many years such systems were assumed to be unique to Gram-negative bacteria. A major exception is the type VII secretion system (T7SS), which is widespread in Gram-positive bacteria and actinobacteria, including the important human pathogen Mycobacterium tuberculosis. The T7SS is a complex secretion apparatus that exports folded proteins and even protein complexes. While secreted substrates are well-known for being crucial players in host-pathogen interactions, our recent data indicate that specific substrates of the relevant opportunistic pathogen Mycobacterium abscessus and the fish pathogen Mycobacterium marinum are also involved in interbacterial antagonism. This makes T7SSs important factors to understand microbial interactions, also for the understudied part of the microbial world.
While the mechanism of secretion via T7SSs remains little understood, our preliminary data show that not only their roles but also their substrates are more diverse than thus far thought. Here, we unite leading experts in microbiology, structural biology, cell biology, and biophysics to spearhead research on mycobacterial T7SSs and their roles in both interbacterial and host-pathogen interactions. In this unique consortium, we will (i) define the full trans-envelope T7SS by atomic force microscopy and cryo-electron microscopy, (ii) study the mechanism of transport by creating translocation intermediates, (iii) expand the set of T7SS substrates by extensive proteomics and bioinformatics analysis, and (iv) visualise the role of T7SS in bacterial warfare and host-pathogen interactions using microfluidics, innovative lung-on-a-chip infection models and time-lapse microscopy. This will deliver a deep mechanistic understanding of the diverse roles of mycobacterial T7SSs and provide clues to exploit these systems to combat infections.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze agricole agricoltura, silvicoltura e pesca pesca
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze mediche e della salute medicina clinica pneumologia tubercolosi
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare biologia strutturale
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-SyG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1081 HV Amsterdam
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.