Obiettivo
Human tissues can tolerate a series of mutations in tumor suppressors and oncogenes without necessarily transforming. Potential for tumor initiation is not only determined by such accumulated molecular defects but also by the capacity of each cell and tissue to deal with them. Intrinsic cell plasticity – i.e. the ability to change phenotypes by accessing alternative expression programs - appears to be one of the determining factors of the penetrance of oncogenic stresses. Yet, how cell plasticity contributes to tumorigenesis remains poorly understood, in part because we can hardly access tumor initiation in humans. With IGNITION, we propose to uncover mechanisms maintaining cell lineage integrity under oncogenic stress in humans and explore their therapeutic potential to delay tumor initiation.
To do so, we propose to access tumor initiation in humans using samples from the standard of care of BRCA1/2 mutation carriers. We will reconstitute entire individual trajectories up to tumor initiation, taking advantage of our privileged access to bio-banked and fresh human samples through the Curie hospital. Serial sampling for individual patients will be paired to organoid avatars, to expand our ability to observe tumor initiation events. Combining high resolution single-cell transcriptomics and epigenomics, we will identify recurrent non-genetic determinants of tumor initiation and study their potential as breaks or accelerators of tumor initiation with Cas9/CRISPR approaches in organoid models. Finally, we will test two strategies for therapeutic intervention: (i) control cell lineage integrity by restraining plasticity of the epithelial cell compartments, or (ii) targeting predispositions to transformation. Our long-term goal is to build on this integrated appreciation of tumor initiation to propose therapeutic strategies to monitor and delay tumor initiation in patients with pre-disposition to cancer.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica epigenetica
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75794 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.