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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Reshaping the nucleome to reveal its gene- and mechano-regulatory function

Description du projet

Chromatine et architecture nucléaire

Le noyau est l’organite le plus grand et le plus rigide de la cellule et est en grande partie responsable de la détermination de ses propriétés mécaniques. Il contient l’ADN, qui est étroitement emballé dans la chromatine, puis replié dans des structures supérieures. La perturbation de cette architecture, telle qu’elle est observée dans les cancers métastatiques, est associée à une expression aberrante des gènes et à une modification du comportement cellulaire. Le projet RNOME, financé par le CER, entend surmonter les difficultés techniques actuelles en développant des outils permettant de visualiser le repliement de la chromatine en temps réel à l’intérieur des cellules vivantes. L’objectif principal est d’élucider le rôle de la chromatine dans la formation de l’architecture nucléaire et des phénotypes cellulaires. Ces informations aideront les scientifiques à établir un modèle prédictif à plusieurs échelles pour les futures stratégies thérapeutiques épigénétiques.

Objectif

The content of the cell nucleus is highly organized at different levels. Chromatin is partitioned into domains that carry different post-translational histone modifications, and it exhibits a multiscale structural organization from small loops to large compartments. Nuclear RNAs and proteins recognize cues on chromatin, forming different types of chromatin-associated complexes and condensates. The nucleus as a whole is the largest and stiffest organelle of the cell and modulates its mechanical properties. Dysregulation of the nucleome at any level goes along with altered gene- and mechano-regulation in diseases such as metastatic cancers. Currently, the functions of the different organizational levels of chromatin, their mutual relationships and the impact on cellular phenotypes are poorly defined.
Progress in this field has been hindered by several technical limitations. One is the inability to study chromatin folding in single living cells, which would allow to interrogate its dynamics, to assess its response to perturbations in real-time, and to relate it to the mechanical properties of the same cell. Another limitation is the lack of tools to selectively reengineer different levels of the nuclear organization to test their function.
With the RENOME project, I propose to overcome these limitations by developing systems to study chromatin compartments in real-time and to reshape different organizational levels of the nucleome in a tunable manner. These tools will make it for the first time possible to define the functional impact of nuclear organization across scales, from single molecules to mammalian cultured cells and 3D organoids.
RENOME links chromatin regulation, phase separation and nuclear mechanobiology, with the goal to connect molecular mechanisms to cellular behavior. By providing a multi-scale predictive model for the organization of the nucleome and a toolbox for its reengineering, it will lay the groundwork for future epigenetic therapies.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 1 998 595,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 1 998 595,00

Bénéficiaires (1)

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