Projektbeschreibung
Chromatin und Zellkernarchitektur
Der Zellkern ist die größte und steifste Organelle in der Zelle und ist maßgeblich für die mechanischen Eigenschaften der Zelle verantwortlich. Der Zellkern enthält DNS, die fest in Chromatin verpackt ist und sich dann zu höheren Strukturen auffaltet. Eine Störung dieser Architektur, wie sie bei metastasierenden Krebsarten zu beobachten ist, geht mit einer aberranten Genexpression und einem veränderten Zellverhalten einher. Das ERC-finanzierte Projekt RNOME plant, die derzeitigen technischen Herausforderungen zu überwinden, indem es Werkzeuge entwickelt, mit denen die Chromatinfaltung im Inneren lebender Zellen in Echtzeit sichtbar gemacht werden kann. Das Hauptziel besteht darin, die Rolle des Chromatins bei der Gestaltung der Zellkernarchitektur und des zellulären Phänotyps aufzuklären. Diese Informationen werden der Wissenschaft helfen, ein prädiktives, multiskaliges Modell für künftige epigenetische Therapiestrategien zu erstellen.
Ziel
The content of the cell nucleus is highly organized at different levels. Chromatin is partitioned into domains that carry different post-translational histone modifications, and it exhibits a multiscale structural organization from small loops to large compartments. Nuclear RNAs and proteins recognize cues on chromatin, forming different types of chromatin-associated complexes and condensates. The nucleus as a whole is the largest and stiffest organelle of the cell and modulates its mechanical properties. Dysregulation of the nucleome at any level goes along with altered gene- and mechano-regulation in diseases such as metastatic cancers. Currently, the functions of the different organizational levels of chromatin, their mutual relationships and the impact on cellular phenotypes are poorly defined.
Progress in this field has been hindered by several technical limitations. One is the inability to study chromatin folding in single living cells, which would allow to interrogate its dynamics, to assess its response to perturbations in real-time, and to relate it to the mechanical properties of the same cell. Another limitation is the lack of tools to selectively reengineer different levels of the nuclear organization to test their function.
With the RENOME project, I propose to overcome these limitations by developing systems to study chromatin compartments in real-time and to reshape different organizational levels of the nucleome in a tunable manner. These tools will make it for the first time possible to define the functional impact of nuclear organization across scales, from single molecules to mammalian cultured cells and 3D organoids.
RENOME links chromatin regulation, phase separation and nuclear mechanobiology, with the goal to connect molecular mechanisms to cellular behavior. By providing a multi-scale predictive model for the organization of the nucleome and a toolbox for its reengineering, it will lay the groundwork for future epigenetic therapies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.