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Reshaping the nucleome to reveal its gene- and mechano-regulatory function

Descrizione del progetto

Cromatina e architettura nucleare

Il nucleo è l’organello più grande e più rigido della cellula, in gran parte responsabile della determinazione delle proprietà meccaniche della stessa. Il nucleo contiene il DNA, che è stretto all’interno della cromatina e poi ulteriormente ripiegato in strutture superiori. La perturbazione di questa architettura, come si osserva nei tumori metastatici, è associata a un’espressione genica anomala e a un comportamento cellulare alterato. Il progetto RNOME, finanziato dal CER, mira a superare le attuali sfide tecniche sviluppando strumenti per visualizzare il ripiegamento della cromatina in tempo reale all’interno delle cellule viventi. L’obiettivo principale è quello di chiarire il ruolo della cromatina nel modellare l’architettura nucleare e i fenotipi cellulari. Queste informazioni aiuteranno gli scienziati a stabilire un modello predittivo e multiscala per le future strategie terapeutiche epigenetiche.

Obiettivo

The content of the cell nucleus is highly organized at different levels. Chromatin is partitioned into domains that carry different post-translational histone modifications, and it exhibits a multiscale structural organization from small loops to large compartments. Nuclear RNAs and proteins recognize cues on chromatin, forming different types of chromatin-associated complexes and condensates. The nucleus as a whole is the largest and stiffest organelle of the cell and modulates its mechanical properties. Dysregulation of the nucleome at any level goes along with altered gene- and mechano-regulation in diseases such as metastatic cancers. Currently, the functions of the different organizational levels of chromatin, their mutual relationships and the impact on cellular phenotypes are poorly defined.
Progress in this field has been hindered by several technical limitations. One is the inability to study chromatin folding in single living cells, which would allow to interrogate its dynamics, to assess its response to perturbations in real-time, and to relate it to the mechanical properties of the same cell. Another limitation is the lack of tools to selectively reengineer different levels of the nuclear organization to test their function.
With the RENOME project, I propose to overcome these limitations by developing systems to study chromatin compartments in real-time and to reshape different organizational levels of the nucleome in a tunable manner. These tools will make it for the first time possible to define the functional impact of nuclear organization across scales, from single molecules to mammalian cultured cells and 3D organoids.
RENOME links chromatin regulation, phase separation and nuclear mechanobiology, with the goal to connect molecular mechanisms to cellular behavior. By providing a multi-scale predictive model for the organization of the nucleome and a toolbox for its reengineering, it will lay the groundwork for future epigenetic therapies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 998 595,00
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 998 595,00

Beneficiari (1)

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