Projektbeschreibung
Neuronale Glykokalyx und Gehirnentwicklung
Die neuronale Glykokalyx ist eine kohlenhydratreiche Schicht, die die Oberfläche der Neuronen im Gehirn umhüllt. Es wird angenommen, dass sie eine entscheidende Rolle bei der Synapsenbildung, der neuronalen Signalübertragung und der Entwicklung von Gehirnnetzwerken übernimmt. Ein wichtiger Bestandteil dieser Schicht ist die Sialinsäure, ein integraler Bestandteil der Glykoproteine und Glykolipide, die auf der Oberfläche der Neuronen vorhanden sind. Obwohl eine Störung der neuronalen Sialylierung mit verschiedenen Hirnkrankheiten in Verbindung gebracht wird, gelten die Mechanismen nach wie vor als ungeklärt. Die Arbeit des ERC-finanzierte Projekts GLYCOCIRC zielt darauf ab, jene Mechanismen zu erforschen, durch die Sialinsäure die Entwicklung des menschlichen Gehirns beeinflusst. Die Forschenden werden untersuchen, wie Sialinsäure die Schaltkreise des Gehirns während der Entwicklung moduliert sowie die Interaktionen zwischen Neuronen und Mikroglia während kritischer Phasen der Gehirnreifung beeinflusst.
Ziel
Neuronal glycocalyx has been recently recognized as an active agent that contributes to neuronal synapse formation, neuron excitability as well as neuron-autonomous and microglia-dependent brain network remodelling. In particular, the glycan-terminating sialic acids, which often dominate the ends of the chains of glycoproteins and glycolipids on neuronal surface, are required for appropriate brain development and function. Interestingly, almost a fifth of sialic acid biology genes have human-specific changes and aberrant neuronal sialylation and desialylation are implicated in different neurodevelopmental and neuropsychiatric conditions. Thus, I hypothesize than neuronal glycocalyx and specifically its component sialic acid in particular have a critical role in the formation of unique human brain. Despite its recognized importance, there is still a lack of mechanistic understanding filling the knowledge gap how synapses are shaped by the dynamics of the glycocalyx. Therefore, here I propose to merge my expertise in biochemistry and neuroscience to tackle this challenging area of research to further our knowledge of brain sialome through evolutionary approach. We will use in vitro, ex vivo and in vivo models from humans, non-human primates and mouse that can be modified at genetic level for selective labelling and modification of neuronal cells and will combine it with advanced microscopy techniques as well as synaptic-level molecular analysis. We will demonstrate how the glycocalyx and sialic acid act as a defining factor for neural circuitry formation and refinement in developing brain, in particular through the interaction of neurons and their synapses with brain immune cells – microglia. Our results will advance our understanding of fundamental contribution of the glycocalyx to brain physiology and pathology with the translatability to human conditions, thus paving potential ways to develop treatment for brain network disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
01513 Vilnius
Litauen
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.