Descripción del proyecto
Reprogramar la transcripción para el tratamiento antineoplásico
La regulación de la transcripción controla cuándo y cómo se expresan los genes, asegurando así el correcto funcionamiento celular. En el cáncer, este proceso suele alterarse por mutaciones que provocan un crecimiento y una supervivencia descontrolados. Sin embargo, se ha demostrado que la inhibición directa de la transcripción no es muy eficaz como estrategia terapéutica. En el proyecto geNEOMORPH, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se desarrollará un nuevo método basado en el empleo de compuestos transcripcionales neomórficos, que reprograman químicamente los reguladores de la transcripción. Estos compuestos interrumpen los circuitos transcripcionales oncogénicos de forma específica y sostenida. Los investigadores adoptarán un planteamiento interdisciplinario para examinar reguladores clave del cáncer que, por el momento, carecen de inhibidores eficaces. El proyecto tiene como objetivo establecer nuevo paradigma en la modulación de la transcripción que posibilite el desarrollo de tratamientos oncológicos revolucionarios.
Objetivo
Many cancers are driven by mutations affecting transcription regulation. Through cancer genome sequencing studies, we understand that these aberrations are pervasive through many layers of gene control. Yet, with few exceptions, this knowledge has not precipitated in effective treatments since pharmacologic inhibition of transcription is often infeasible or functionally inconsequential.
To address this limitation, I want to innovate chemical strategies that move beyond loss of function (LOF) approaches. Gene control is organized at the level of proximity. Hence, I hypothesize that transcriptional regulators can be chemically rewired by neomorphic small molecules that recruit functionally opposing gene-regulatory effectors, thereby prompting an acute, deep, and sustained disruption of oncogenic transcriptional circuits. The identification, characterization, and translation of such Neomorphic Transcriptional Compounds (NeoTraCs) will be the subject of the GE|NEomorph proposal. We will focus on NeoTraCs to rewire the repressive PRC2 complex, the p400 chromatin regulator complex, and the non-canonical BAF complex. While these targets have established roles in various cancers, inhibitors are not available or have limited functional impact.
To identify NeoTraCs that address these limitations, we will implement a diverse discovery approach that incorporates hypothesis-driven design with phenotypic strategies geared to co-opt undrugged transcriptional effectors via bivalent NeoTraCs, and unligandable effectors via molecular glue-like NeoTraCs. Identified hits will be characterized via multi-omics approaches. Through careful mechanistic investigation, we will deduce general mechanistic principles, understand their impact on oncogenic transcription and investigate associated translational opportunities.
GE|NEomorph will significantly advance our ability to understand and disrupt transcriptional dysregulation in cancer and pave the way for novel innovative therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1030 Vienna
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.