Descrizione del progetto
Riprogrammazione della trascrizione per la terapia del cancro
La regolazione della trascrizione controlla quando e come i geni vengono espressi, garantendo il corretto funzionamento delle cellule. Nel cancro, questo processo viene spesso interrotto da mutazioni, portando a una crescita e a una sopravvivenza incontrollate. Tuttavia, l’inibizione diretta della trascrizione si è rivelata una strategia terapeutica ampiamente inefficace. Il progetto geNEOMORPH, finanziato dal CER, introduce un nuovo approccio basato sui composti trascrizionali neomorfici (NeoTraC) che riprogrammano chimicamente i regolatori trascrizionali. I NeoTraC interrompono i circuiti trascrizionali oncogeni in modo mirato e duraturo. Utilizzando una strategia interdisciplinare, i ricercatori si concentreranno sui principali regolatori del cancro attualmente privi di inibitori efficaci. Stabilendo un nuovo paradigma per la modulazione della trascrizione, il progetto mira ad aprire la strada a terapie trasformative contro il cancro.
Obiettivo
Many cancers are driven by mutations affecting transcription regulation. Through cancer genome sequencing studies, we understand that these aberrations are pervasive through many layers of gene control. Yet, with few exceptions, this knowledge has not precipitated in effective treatments since pharmacologic inhibition of transcription is often infeasible or functionally inconsequential.
To address this limitation, I want to innovate chemical strategies that move beyond loss of function (LOF) approaches. Gene control is organized at the level of proximity. Hence, I hypothesize that transcriptional regulators can be chemically rewired by neomorphic small molecules that recruit functionally opposing gene-regulatory effectors, thereby prompting an acute, deep, and sustained disruption of oncogenic transcriptional circuits. The identification, characterization, and translation of such Neomorphic Transcriptional Compounds (NeoTraCs) will be the subject of the GE|NEomorph proposal. We will focus on NeoTraCs to rewire the repressive PRC2 complex, the p400 chromatin regulator complex, and the non-canonical BAF complex. While these targets have established roles in various cancers, inhibitors are not available or have limited functional impact.
To identify NeoTraCs that address these limitations, we will implement a diverse discovery approach that incorporates hypothesis-driven design with phenotypic strategies geared to co-opt undrugged transcriptional effectors via bivalent NeoTraCs, and unligandable effectors via molecular glue-like NeoTraCs. Identified hits will be characterized via multi-omics approaches. Through careful mechanistic investigation, we will deduce general mechanistic principles, understand their impact on oncogenic transcription and investigate associated translational opportunities.
GE|NEomorph will significantly advance our ability to understand and disrupt transcriptional dysregulation in cancer and pave the way for novel innovative therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1030 Vienna
Austria
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.